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卵巢过度刺激综合征

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八、治疗

(一)治疗

轻度OHSS一般不需特殊处理,鼓励病人多进水,大多数病人可在1周内恢复,但应作门诊监护并作相应处理,症状加剧者,应继续观察4~6天。

中度OHSS治疗以卧床休息和补液为主,腹痛者可给少量镇痛剂,但应考虑到药物对胚胎的影响(如受孕成功的话),多数病例在采卵或人工授精后1周内病情缓解。门诊监护时,如病情加重应住院治疗,如超过1周仍无缓解,表明可能是滋养细胞产生的HCG持续刺激黄体所致。

重度OHSS者应立即入院治疗,纠正低血容量和电解质、酸碱平衡紊乱是治疗OHSS的关键,晶体液不能维持体液平衡,应选用白蛋白(50%)、血浆或低分子右旋糖酐,每天记录液体进、出量及腹围和体重,也可用中心静脉压监测补液。

OHSS血栓形成并不多见,有异常表现时,应鼓励病人活动下肢,必要时使用肝素(5000U,2次/d),避免使用利尿剂。大量腹腔或胸腔积液导致呼吸窘迫者,可在超声指导下做腹腔穿刺或胸腔穿刺放液(量宜小)。最近研究证实腹腔穿刺放液不仅可迅速缓解症状,而且可去除过度刺激卵巢向腹腔内释放大量AT-2。对严重少尿、无尿、高氮质血症、急性肾功能衰竭、严重胸水、腹水、电解质紊乱者可行血液透析,不主张穿刺放液。多数病例在黄体中期后,病情可减轻,完全缓解要到下次月经后。妊娠成功者可能病程较长,病情较严重。

Koike等报道,用持续性腹水自动输注系统(continuous autotransfusion system of ascites,CASA)治疗重症OHSS取得良好效果。采用CASA系统,每天给患者行腹水回输5h,回输速度100~200ml/h,可有效扩充血容量,避免应用白蛋白,缩短了住院日。

此外,在OHSS防治中,有人用组胺受体阻断剂氯苯那敏(扑尔敏)在兔OHSS模型中防治浆膜腔积液有效。也有人设法用糖皮质激素防止OHSS发展,然而随机对照试验并没有证明其在防治OHSS中有作用。

对巨大卵巢囊肿、扭转或破裂者,应急诊剖腹探查,合并多胎妊娠(>2胎)者,应中止妊娠。由于OHSS致死的病例很少,约占刺激周期数的1/1万以下,因此,相对来说诱导排卵仍是较安全的。

据报道血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对OHSS发展有抑制作用,Morris等观察到卡托普利(巯甲丙脯酸,Captopril)可减少促排卵者E2和孕酮的产生。在月经周期的卵泡期,卵泡液中的肾素活性明显增加,应用LH或HCG后,肾素升至峰值(排卵前期),这提示卵泡组织中的肾素-血管紧张素系统处于促性腺激素的调控之下,发生OHSS前、后,病人的血浆血管紧张素转换酶活性亦明显升高。由于肾素-血管紧张素系统参与OHSS发生,且与继发性血流动力学、体液平衡紊乱有关,因此,在临床上可试用ACEI来防治OHSS。

白蛋白可结合和灭活尚未知晓的卵巢因子,且能提高血管内胶体渗透压。Lsik等给患者输注白蛋白10g,结果治疗组未见中重度OHSS,而对照组有5例发生OHSS。冻融胚泡移植可预防OHSS的发生,Shaker等则比较了冻融胚泡移植和白蛋白的预防效果,他们将26例高危OHSS病例分成两组,各13例,A组作冻融胚泡移植,B组在采卵时输注白蛋白40g,5天后重复1次,然后作新鲜胚泡移植。结果发现轻度OHSS为A组10例,B组9例,两组均无中、重度OHSS发生。上述资料表明,冻融胚泡移植和白蛋白输注均有预防OHSS的作用。

OHSS病人的血浆和腹水中的可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,SVCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子-1(SICAM-1)明显升高,SVCAM-1和血浆E2呈正相关(HCG刺激期间),SICAM-1和卵子获得数目之间亦呈正相关,提示这两种黏附分子的变化在OHSS的发病中起了重要作用,但发生机制有待进一步研究。严重OHSS病人血浆γ-球蛋白下降,腹水中的IgG和IgA浓度升高。OHSS病人血浆抗凝血酶Ⅲ活性下降,这可能是大量抗凝血酶Ⅲ渗入腹水所致。

总之,凡使用HCG、HMG、氯米芬等促排卵治疗时,均应想到本症发生的可能,应定期测定血E2及采用B超监护,凡可能发生OHSS的高危病人,应停止HCG注射或采用胚泡冷冻,避免用HCG支持黄体功能。

(二)预后

1.血清E2和卵巢形态学变化可反映卵巢的刺激程度。在刺激的7~8天开始,每天进行B超监测及E2测定。卵巢直径≥12mm,卵泡数≥20是卵巢过度刺激的阈值指标。超过此阈值OHSS的危险性明显增加。故在**过程中应严密监测卵巢的反应,但E2水平应考虑所采用的实验方法不同而有差异。有人提出血雌激素升高的速度比其绝对水平更能反**巢对刺激的敏感性。

2.患有系统性红斑狼疮或原发性抗磷脂综合征(primary antiphospholipid syndrome,PAPS)者,由于本身的高凝状态,行体外**应用促性腺激素GnRH-A等制剂时,更易发生血栓栓塞性病变及其他并发症。给予肝素治疗后又易发生骨量减少,妊娠后易并发妊娠中毒症、多胎妊娠、糖尿病,产后易并发肾炎、肋软骨炎、精神抑郁,并可使自身免疫性疾病病情恶化。分娩的婴儿抗磷脂抗体阳性,可出现性早熟、新生儿狼疮、先天性畸形(如肺动脉狭窄)等。因此,患这些疾病的母亲和婴儿的并发症均明显高于一般的体外**者。

3.Gal等报道,在排卵诱导期用小剂量的酮康唑(Ketoconazole)可降低多囊卵巢病人的卵巢类固醇类激素生成量,可协助控制对卵巢的过度刺激。

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