病因至今尚未完全明确，比较公认的有：
①长期接触芳香族类物质的工种，如染料、皮革、橡胶、油漆工等。
②吸烟也是一种增加泌尿系肿瘤发生率的原因。
近年研究显示吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加5%，当吸烟停止，色氨酸水平回复到正常。
③体内色氨酸代谢的异常。
色氨酸的异常代谢可产生一些代谢产物，能直接影响到细胞的RNA和DNA的合成。这些代谢产物经过肝脏作用排泄入膀胱，由β-葡萄糖醛酸甙酶作用后，具有致癌作用。
④膀胱粘膜局部长期遭受刺激。
膀胱壁长期慢性的局部刺激，如长期慢性感染、膀胱结石的长期刺激以及尿路梗阻，均可能是诱发癌肿的因素，而腺性膀胱炎、粘膜白斑被认为是癌前期病变，可诱致癌变。
⑤ 药物。如大量服用非那西汀(phenacetine)类药物，已证实可致泌尿系肿瘤。
⑥寄生虫病。