1.胼胝体进行性变性的诊断非常困难，严重的慢性酒精中毒患者出现上述临床表现，应怀疑本病。死前很少明确诊断。通常死后尸体解剖确诊。少数病例CT或MRI能显示胼胝体病变。
2.应注意与引起昏迷的疾病相鉴别，如镇静催眠药中毒、一氧化碳中毒、脑卒中、颅脑外伤等。
3.还应与精神病、癫痫、窒息性气体中毒、低糖血症等相鉴别。
4.智能障碍和人格改变，应与其他脑病引起的痴呆鉴别。