外阴肿瘤的诊断首要重视临床前驱症状和局部病变。对于外阴瘙痒、白斑、尖锐湿疣等经一般治疗无效，尤其是发生小结节、溃疡或乳头状赘生物等，应警惕有发展或已成为外阴肿瘤的可能。因此，必须及时行局部活组织检查，以明确诊断。病理组织切片检查是外阴肿瘤诊断的主要依据，取材时务必得当，宜在可疑肿瘤组织的非坏死处活检，以免遗漏诊断。对于活检结果可疑者，应再次取较深部组织检查。为了提高活检阳性率，晚近国内外采用1%甲苯胺蓝溶液涂抹外阴部，待 2～3分钟干燥后再用1%醋酸脱色，如有非典型增生，原位肿瘤或浸润癌，则甲苯胺蓝与活跃细胞核内DNA结合，而使病变区域呈紫蓝而不脱色。在不脱色区作活检可提高早期诊断及多发中心性肿瘤诊断的阳性率。但此种方法对良性溃疡可致假阳性;而对非典型病变区表面角化亢进者，经醋酸洗后可脱色而得假阴性结果。

外阴白色病变、外阴溃疡、外阴乳头状瘤、外阴硬化性萎缩性苔癣、外阴肉芽肿、外阴结核等，大体与外阴肿瘤不易鉴别，须在甲苯胺蓝染色后进行活检，明确诊断以资鉴别。