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小儿急性白血病

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八、治疗

       急性白血病的治疗主要是以化疗为主的综合疗法,其原则是:早期诊断、早期治疗、应严格区别白血病类型,安全类型选用不同的化疗方案,药物剂量要足,早期予连续强烈化疗,要长期治疗,交替使用多种药物,同时要早期防治中枢神经系统白血病和睾丸白血病,注意支持疗法,持续完全缓解2.5—3.5年者方可停止治疗。
(一)支持疗法
1、防治
感染在化疗阶段,保护性环境隔离对防止外源感染具有较好效果,适当用抗生素预防细菌性感人,可减少感染性并发症。并发细菌性感然时,应根据不同致病菌和药敏试验结果选用有效的抗生素治疗。长期化疗常并发真菌感染,可选用抗真菌药物如制霉剧素,二性毒素B或氟康唑等治疗,并发病毒感染者可选用抗病毒药物如阿昔洛韦等治疗,怀疑并发卡氏囊虫肺炎者,应急躁采用复方新诺明治疗。
2、成分输血明确贫血者可输红细胞,因血小板减少而致出血者,可输浓缩血小板。有条件可酌情静脉数住丙种球蛋白。
3、集落刺激因子化疗期间如骨髓抑制明显者,可予以G—CSF、GM—CSF等集落刺激因子。
4、高尿酸血症的防治在化疗早期,由于大量白血病破坏分解而引起高尿酸血症,导致尿酸结石梗阻,少了或急性肾功能衰竭,故应注意水分补充。为预防高尿酸血症,可口服别嘌呤醇。
5、其他在治疗过程中,要增加营养,有发热、出血时应卧床休息。要注意口腔卫生、防止感染和粘膜糜烂,并发弥散性血管内凝血时,及时予相应治疗。
(二)化学药物治疗目的是杀灭白血病细胞,解除白血病细胞浸润引起的症状,使病情缓解,以至治愈。急性白血病的化疗通常按下述次序分阶段进行。
1、诱导
治疗诱导缓解治疗是患儿能否长期无病生存的关键,需联合数种化疗药物,最大程度地杀灭白血病细胞,从而尽快达到完全缓解。柔红霉素(DNR)和左旋门冬酰胺酶(L—ASP)深提高ALL完全缓解率和长期生存率的两个重要药物,故大多数ALL诱导缓解方案均为包含这两种药物的联合化疗。而阿糖胞苷(Ara—c)则对治疗ANLL至关重要。
2、巩固治疗强力的巩固治疗是在缓解状态下最大限度地杀灭微小残留病(MRD)的有利措施,可有效地防止早期复发,并使在尽可能少的MRD状况下进行维持治疗。ALL一般首选环磷酰胺(C)、Ara—c(A)及6—巯基嘌呤(M)即CAM联合治疗方案,ANLL常选用有效的原诱导方案1—2疗程。
3、预防髓外白血病由于大多数药物不能进入中枢神经系统、睾丸等部位,如果不积极预防髓外白血病,CNSL在3年化疗期间的发生率可高达50%左右,TL的发生率在**中亦可有5%—30%,CNSL和TL均会导致骨髓复发,治疗失败,因此有效的髓外白血病的预防是白血病特别是急性淋巴细胞白血病患儿获得长期生存的关键之一。ALL通常受训大剂量甲氨蝶呤+四氢叶酸钙(HDMTX+CF)方案,配合甲氨蝶呤(MTX),Ara—c为和地塞米松(Dex)三联药物鞘内注射治疗。ANLL选用三联药物峭内注射。
4、维持治疗和加强治疗为了巩固疗效、达到长期缓解或治愈的目的,必须在上述疗程后进行维持治疗和加强治疗:对ALL一般主张用6—巯基嘌呤(6—MP)或6—硫鸟嘌呤(6—TG)+MTX维持治疗,维持期间必须定期用原诱导缓解方案或其他方案强化,总疗程2.5—3.5年,ANLL常选用几个有效方案序惯治疗,总疗程3年。
(三)枢经神经系统白血病(CNSL)的防治CNSL无是造成白血病复发或者死亡的重要原因之一,治疗过程中一定要重视CNSL的防治。
1、预防性治疗常用方法有以下3种,依据白血病的类型和病情选择应用。
(1)三联鞘内注射法(IT):常用MTX、Ara—C、Dex3种药物联合鞘内注射。
(2)大剂量甲氨蝶呤—四氢叶酸钙(HDMTX—CF)疗法:多用于急淋,每10天为1疗程,每疗程MTX剂量为2—5g/m2,其中1/6量,<500mg 30="" 12="" 24="" mtx="" 0="" 5="" 2="" 1="" mtx36="" cf="" 15mg="" m2="" 6="" 6="" 8="" hdmtx="" 3="" 1="" 0g="" 3="" 5="" 3="" 5ml="" kg="" ph="">7.0,用HDMXT当天及后3天需水化治疗,每日液体总量3000ml/m2,在用HDMTX同时,每天口服6—MP50mg/m2,共7天。
(3)颅脑放射治疗:多用于>3的HR—ALL患儿童,凡诊断时白细    胞>100×109/L、或有t(9;22)或t(4;11)核型异常、或有CNSL、或因种种原因不宜HDMTX—CF治疗者,均应进行颅脑放射治疗。通常在完全缓解后6个月时进行,反射总剂量为18Gy,分15次于3周内完成,或总剂量为12Gy,分10次于2周内完成。同时每周鞘内注射1次。放疗第3周用Vde案:VCR1.5mg/m2静注1次,Dex每日8mg/m2,口服7天。
2、中枢神经系统白血病(CNSL)的治疗初诊时已发生CNSL者,照常进行诱导治疗,同时给予三联鞘内注射,第1周3次,第2和第3周各3次。第4周1次,共8次。一般在鞘内注射化疗2—3次后CSF常转为阴性。在完成诱导缓解,巩固、髓外白血病防治和早期强化后,作颅脑放射治疗,剂量同上。颅脑放疗后不在用HDMTX—CF治疗,但三联鞘内注射必须每8周1次,直到治疗终止,完全缓解后在维持巩固期发生CNSL者,也可按上述方法进行,但在完成第5次三联鞘注后,必须做全身强化治疗以免骨髓复发,常用早期强化治疗的VDLDex和VP16+Ara—C方案各一疗程,然后继续完成余下3次鞘内注射,紧接全身强化治疗之后应作颅脑放射治疗。此后每8周三联鞘内注射1次,直到终止治疗。
(四)睾丸白血病(TL)治疗初诊时已发生TL者,先诱导治疗到完全缓解,双侧TL者双侧睾丸放射治疗,总剂量为24—30Gy,分6—8天完成,但侧者可行切除术,亦能客观作睾丸放射治疗,与此同时继续进行巩固、髓外白血病防治和早期强化治疗。在缓解维持治疗期发生TL者,按上法予以治疗,紧接着用VDLDex和VP16+Ara—C方案各一疗程。
(五)造血干细胞移植造血干细胞移植法不仅可提高患儿的长期生存率,而且还可根治白血病,随着化疗效果的不断提高,目前造血干细胞移植多用于ANLL无和部分HR—ALL患儿,一般在第1次化疗完全缓解后进行,其5年无病生存率约50%—70%,SR—ALL患儿,SR—ALL一般不采用此方法。
(六)采用中医約
从大量的临床实践看,中医約在治疗白血病方面效果明显。具体表现在以下三个方面:
1、延长或阻止白血病的复发。化疗虽然使病情缓解,但并未达到临床治愈,尽早应用中医約可以调节机体免疫水平,恢复免疫功能,延长白血病的复发时间或阻止其复发。所以病急以西医化疗主,其间可以中医約辅助;病缓时,以中医約治疗为主。
2、防止白血病耐約。白血病细胞对化疗是有耐受性的,细胞本身对毒
物的排异机制一旦启动,将会影响化疗約物对白血病细胞的作用,产生耐約。近年来,通过研究发现,中約可以预防、逆转白血病细胞的耐約,并取得了一定阶段的成果。
3、预防白血病的相关并发症。 白血病的并发症治疗起来难度很大,如果尽早服用中約预防,可减轻患者的痛苦。

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