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小儿晚发性维生素K缺乏病

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二、病因

(一)发病原因

维生素K又称凝血维生素,是天然和人工合成维生素K的总称。存在于食物中的称维生素K1,猪肝、黄豆和绿叶食物如苜蓿和菠菜中含量丰富。人体肠道内细菌合成的称维生素K2,二者均为脂溶性,在肠道吸收,需有胆盐及胰腺酶参与,人工合成的维生素K有维生素K3和维生素K4,均为水溶性维生素。维生素K不但是凝血酶原的主要成分,而且还能促使肝脏制造凝血酶原,有利于止血。本病的发病原因是由于体内维生素K缺乏,使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝内合成不足,从而引起出血。发病原因如下:

1.母体缺乏维生素K 母体缺乏维生素K至维生素K经胎盘转运不足,经放射免疫方法检测大部分新生儿脐血中维生素K缺乏。

2.孕期药物影响 母亲怀孕期间服用影响维生素K代谢及合成的药物导致新生儿期维生素K的缺乏。

(1)广谱抗生素和磺胺类药物:如长期应用抑制肠道内细菌生长的药物,象广谱抗生素和肠道内不易吸收的磺胺类药物,能抑制肠道内寄生的非致病菌,减少肠道内维生素K的合成,导致维生素K的缺乏。

(2)维生素A和D: 摄入过量的维生素A和D,也能抑制维生素K2的肠内合成。

(3)抗凝和抗惊厥药物:口服抗凝药物如双香豆素的结构与维生素K相似,可与维生素K竞争,减少凝血酶原在肝脏内的合成。

孕妇服用抗惊厥药物后,可经胎盘输送,并以类似抗凝药物的作用来抑制维生素K的生成,引起新生儿维生素K的缺乏。

3.摄入不足 新生儿吃奶量少且母乳中维生素含量低,平均为15µg/L(牛奶中含量为60µg/L)。初乳中几乎不含维生素K。缺少丰富的蔬菜、水果,均可引起维生素K缺乏。90%以上的维生素K缺乏出血是发生在母乳喂养的婴儿中。

4.吸收、利用功能不良 因慢性腹泻、溃疡性结肠炎、肠切除、囊性纤维化等疾病引起的小儿肠道吸收不良,均可引起维生素K吸收障碍,以及胆道阻塞、胆瘘、胆汁缺乏性疾病,也可影响维生素K的吸收。

5.合成减少 肠道细菌可合成一部分维生素K,但新生儿出生时肠道内无细菌,维生素K合成减少。在婴儿于肠道菌落出现后,维生素K缺乏则明显减少。长期应用广谱抗生素抑制肠道内的正常细菌的生长,可致维生素K缺乏。

另外,新生儿肝炎、新生儿败血症及病毒感染等任何原因引起的肝脏损害,可影响维生素K依赖因子的合成。

(二)发病机制

维生素K分为两大类,一类是脂溶性维生素K1(从植物中提取)和K2(从微生物中提取,也可由肠内细菌制造),另一类是水溶性的维生素,即K3和K4(由人工合成),其中以K1和K2最为重要。维生素K控制血液凝结,维生素K是四种凝血蛋白(凝血酶原、转变加速因子、抗血友病因子和司徒因子)在肝内合成必不可少的物质。

因为维生素K1、K2均为脂溶性物质,其他脂溶性维生素如A和D都能影响其吸收。口服抗凝药物如双香豆素的结构与维生素K相似,可与维生素K竞争,减少凝血酶原在肝脏内的合成;孕妇服用抗惊厥药物后,可经胎盘输送,并以类似抗凝药物的作用来抑制维生素K的生成,引起新生儿维生素K的缺乏。新生儿及早产儿肝脏功能未发育成熟,使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝内合成不足,以至维生素K依赖因子生成减少。肠道细菌可合成一部分维生素K,但新生儿出生时肠道内无细菌,维生素K合成减少。维生素K的缺乏将导致凝血功能失常,而出现出血。

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