(一)发病原因

1.新生儿重症肌无力 MG母亲血清中AchR-Ab通过血-胎盘屏障进入胎儿血液循环，NMJ突触后膜AchR功能发生障碍，导致新生儿肌无力。

2.先天性肌无力综合征 遗传和环境因素在本病发病中起一定作用。

3.先天性终板Ach酯酶缺乏 NMJ可释放Ach单位性释放量极少，AchR数量正常或减少。

4.慢通道综合征 是罕见的常染色体显性遗传病。

5.先天性乙酰胆碱受体缺乏 是罕见的常染色体隐性遗传病。

6.药物引起的重症肌无力 药物及毒素引起NMJ突触后膜AchR功能发生障碍，出现类似MG临床表现。

(二)发病机制

1.新生儿重症肌无力 NMJ突触后膜AchR功能发生障碍，导致新生儿肌无力。虽然AchR-Ab阳性母亲怀孕时都会将此抗体传递给胎儿，并非所有胎儿都发病，新生儿肌无力程度与母亲患病严重程度、母亲血清AchR-Ab水平不相关，母亲处于缓解期时新生儿也可出现肌无力。

2.先天性肌无力综合征 自20世纪70～80年代MG自身免疫理论建立，确定该病形态学及生理学特征后，本病与家族性婴儿型肌无力区分就已明确。根据电生理及超微结构特征，至今已阐明6种明确的少见的先天性肌无力综合征，部分描述了许多其他类型特点。各种类型先天性肌无力都以独特的突触本身、突触前或突触后缺陷为特征，涉及突触前缺陷Ach再合成或包装障碍、突触囊泡缺乏，突触本身终板Ach酯酶减少，突触后缺陷AchR通道动力学异常伴或不伴AchR缺乏。家族性婴儿型重症肌无力病因可能是Ach合成及包装部位突触前膜功能障碍，因光镜及电镜检查时均未见AchR数量异常，电生理所见也与实验性半胆碱中毒相似。然而，Engel通过100余例先天性肌无力病人深入研究，系统地定义和分类这组疾病，指出约3/4的病例是突触后缺陷，13%是突触本身缺陷，8%是突触前缺陷所致。

3.先天性终板Ach酯酶缺乏 体外电生理研究显示，终板电位及微小终板电位延长，单一电刺激时终板电位可产生重复肌肉动作电位，重复刺激时波幅降低，中度强刺激表现先易化后衰竭;随意运动时运动单位电位波形和波幅多变，多相动作电位比例增加。病理改变：电镜研究显示运动神经末梢变小，可能是胆碱酯酶缺乏的代偿性特征，AchR数量正常或减少。

4.慢通道综合征 本病是AchR钙离子通道开放时间延长，导致终板电位延长，钙离子流入突触皱褶增加，皱褶内超载钙离子可产生流入电流，在突触肌浆膜内和近肌纤维区显示肌病特征。突触后缺陷伴有或不伴AchR缺乏。光镜显示有些病例Ⅰ型纤维占优势，纤维萎缩，小管集结，NMJ区有小空泡，纤维大小不等并有分叉，肌内膜和肌束膜结缔组织增加。严重受累肌肉AchR减少，胆碱酯酶活性正常，未见免疫复合物。电镜显示病变累及突触皱褶和肌肉肌浆膜，邻近突触皱褶区退行性变，神经末梢缩小，突触囊泡密度增加。

5.先天性乙酰胆碱受体缺乏 AchR缺乏可能反映合成减少、AchR嵌入细胞膜缺陷或AchR降解加速等。

6.药物引起的重症肌无力

(1)近年来发现大剂量青霉胺对类风湿性关节炎(RA)疗效肯定，但大剂量长期应用青霉胺后，不少病人出现重症肌无力临床表现，符合NMJ突触后膜AchR疾病特征。肝豆状核变性虽然长期大量应用青霉胺治疗，却很少引起MG表现，迄今国际上仅有3例报道。本病病因及发病机制不清，可能是青霉胺本身对NMJ突触后膜AchR特异性选择性破坏或抑制。也有作者认为，青霉胺使RA病人出现MG很可能与RA本来就是自身免疫病，青霉胺在病人原有免疫功能障碍基础上启动针对神经突触后膜上AchR异常免疫应答所致，Vincent等在本病患者血清中检出AchR-Ab，认为是获得性自身免疫性重症肌无力，并非青霉胺对NMJ突触后膜上AchR直接破坏作用。

(2)当今临床应用的30余种药物(不包括麻醉药)可干扰正常人的神经肌肉传递，其中最重要的是氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics)，已报道18种抗生素与肌无力有关，尤其新霉素(neomycin)、卡那霉素(kanasig)、黏菌素(colistin)、链霉素(streptomycin)、多黏菌素B(polymyxin B)及四环素(tetracycline);而庆大霉素(gentamicin)较少。已证明这些药物通过干扰神经末梢钙离子流量影响递质释放，肌无力病人应用这些药物将会导致严重后果，必要时可在呼吸器支持情况下应用。

某些免疫抑制药，如促肾上腺皮质激素(ACTH)、泼尼松，以及硫唑嘌呤等可通过神经末梢去极化或减少Ach释放，导致暂时性肌无力加重。

其他药物如抗胆碱酯酶药，尤其杀虫剂和神经毒气(nerve gases)均可导致瘫痪，是通过与胆碱酯酶结合阻碍Ach降解，运动终板始终处于去极化状态，对神经刺激不产生应答所致。

自然环境中存在的神经毒素已知许多可作用于神经肌肉接头，引起如同MG分布的肌肉瘫痪，自然神经毒素所致中毒对世界许多地方，尤其热带地区公众健康构成严重威胁。

常见的动植物毒素是：①肉毒毒素(botulinum)：可与胆碱能运动神经末梢结合，阻止Ach最小释放单位的释放;②黑寡妇蜘蛛毒液(black widow spider venom)：可使Ach大量释放，引起肌肉收缩，后因Ach耗竭导致肌肉麻痹，蛇和蜱毒液也是众所周知的动物毒素;③氯筒箭毒碱(右旋筒箭毒碱，d-tubocurarine)、琥珀酰胆碱(suxamethonium)及十烃季铵(decamethonium)：均可与AchR结合，箭毒(curare)是从植物中提取;④有机磷酸酯(organophosphate)：与Ach酯酶不可逆结合，马拉硫磷(malathion)及对硫磷(parathion)也抑制Ach酯酶;⑤鱼肉毒(ciguatera)及相关毒素：来自摄食某些腰鞭毛虫(dinoflagellates)的鱼类;⑥梭状芽孢杆菌(clostridium)。除有机磷酸酯发挥神经毒气作用，其余所有毒素作用都是暂时的。

(3)干扰素-α导致的重症肌无力：用干扰素-α(IFN-α)治疗，可出现自身免疫性重症肌无力。