POEMS综合征属于血液内科的疾病之一，这一疾病对于人的健康有较大的影响，因此需要患者及时发现和治疗。那么是什么病因引起这一疾病的发生的呢？相信患者都对这一问题不太清楚，下面就为大家介绍一下引起POEMS综合征的病因。　　(一)POEMS综合征的发病原因　　本病病因不清，最新的研究提示人类疱疹病毒8型(human herpesvirus type 8，HHV-8)感染与POEMS综合征相关性多 中心Castleman病(multicentric Castlemans disease，MCD)有关，Belec等对18例POEMS综合征病人(9例伴MCD)的HHV-8 感染情况进行了调查，7/13例(54%)检测到HHV-8DNA序列，9/18例(50%)检测到循环抗-HHV-8抗体，在伴MCD的POEMS病人 中，6/7例(85%)检测到DNA序列，7/9例(78%)检测到抗体，MCD是一种意义不明确的非肿瘤性淋巴增殖性疾病，以原发性 多淋巴器官血管滤泡性淋巴结增殖为特点，可能与各种免疫缺陷状态有关，包括类风湿关节炎，霍奇金病和B细胞非霍奇 金淋巴瘤，人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染和POEMS综合征，HHV-8感染最早发现于获得性 免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，和非AIDS相关性Kaposi肉瘤(Kaposis sarcoma)，此后 也见于原发性渗出性淋巴瘤(primary effusion lym-phoma)，MCD淋巴结和外周血单个核细胞及多发性骨髓瘤骨髓树突状 细胞，与人类白细胞介素-6(IL-6)类似的物质存在于HHV-8基因组中，而IL-6作为生长因子可能在Kaposi肉瘤，原发性渗 出性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，MCD和POEMS综合征的致病过程中起作用。　　(二)POEMS综合征的发病机制　　发病机制不清，前炎性细胞因子(proinflammatory cytokines)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth  factor，VEGF)的过度生成在本病的发病中可能起重要作用，前炎性细胞因子的过度生成及其拮抗反应的减弱与本病有关 ，这些前炎性细胞因子主要包括IL-1，TNF-α和IL-6，它们在功能上相互联系，IL-1和TNF-a具有相互刺激作用，它们都 可以刺激IL-6的生成，IL-6很少具有直接毒性，它作为重要的辅因子参与致病，IL-1是单核巨噬细胞产生的早期炎性介 质，作用于几乎所有的组织，包括免疫，神经和内分泌系统，在血循环中大量释放时对各系统产生广泛的影响，IL-1a主 要存在于细胞中，而IL-1β主要分泌到细胞外液中，Gherardi等发现，14/15例POEMS综合征病人血清IL-1β水平增加， 10例TNF-α增加，10例IL-6水平增加，血清IL-1β，TNF-α和IL-6水平高于没有神经病变的多发性骨髓瘤病人，而IL-2 和干扰素γ(IFN-γ)水平正常，转移生长因子β1(TGF-β1)水平较低，这些细胞因子生成的原发部位和激活原因尚未确 定，淋巴结可能是IL-1β过度生成部位，但更可能的是反映了单核/巨噬细胞系统的系统性激活，同样，IL-2和TNF-α水 平正常提示巨噬细胞的激活而不是T细胞的激活。　　不过，细胞因子生成的激活与浆细胞克隆或其分泌产物有关，因为伴孤立性浆细胞瘤的POEMS综合征病人手术或局部 放疗后可以完全缓解，因此有人怀疑单克隆γ球蛋白病或其λ轻链触发单核/巨噬细胞系统产生，前炎性细胞因子，也可 能是像多发性骨髓瘤病人体外骨髓细胞产生IL-6，IL-1和TNF-α一样，肿瘤细胞本身也可以产生细胞因子，TGF-β1是抑 制性细胞因子之一，体外动物实验表明，TGF-β1生成的抑制与严重的系统性炎性反应有关，已证实，TGF-β1具有拮抗 前炎性细胞因子的作用，并作为单核/巨噬细胞的灭活因子，通过减少过氧化氢和一氧化氮的产生以及IL-6和TNF-α的产 生起作用，IL-1β，TNF-a和IL-6的过度生成和TGF-β1水平的降低反映了细胞因子生成和其拮抗作用的失衡，即TGF-β1 不足以缓冲细胞因子的有害作用。　　因为TNF-α，IL-1β和IL-6具有重叠的生物学活性和协同作用，所以很难将一种症状归因于单一细胞因子的作用， 不过，研究提示，TNF-α水平长期升高与炎性脱髓壳神经病变，肝脾肿大，内分泌失调(包括低睾酮血症，促性腺激素反 应性释放，肾上腺皮质功能减退，甲状腺功能低下和高泌乳素血症)，皮肤改变(如多毛，杵状指)及其他临床表现(如水 肿，伴有体重减轻的脂肪酶抑制，高三酰甘油血症和腹泻)相关，IL-1β水平升高可以作用于中枢神经系统，引起厌食和 棕色脂肪组织交感神经的激活，导致恶病质;可以激活阿片促黑激素皮质素原(pro-opiomelanocortin)基因，导致皮肤色 素沉着，IL-1β的过度生成还可以解释多发性内分泌异常(包括糖耐量减低，行为和精神障碍及动脉粥样硬化加速)，IL -6水平升高与浆细胞增殖和γ球蛋白病，血小板增多，Castlerman病，血管瘤和微血管病性肾小球病变相关，IL-1β和 TNF-α是强烈的破骨细胞活化因子(osteoclast activating factors)，而TGF-β可以刺激骨生成，但后者与所观察到的 骨硬化并不吻合，不过，奇怪的是低浓度IL-1在体外可以刺激骨生成，且IL-1可以上调TGF-β表面受体，因此骨硬化可 能是由于局部细胞因子诱导的骨的复杂代谢失调所致。　　最近认识到血管内皮生长因子的过度生成与本病的发病有关，血管内皮生长因子是强力的，多功能的细胞因子，可 以诱导血管生成和微血管通透性增强，所以也称为血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)，它通过两种血 管内皮生长因子受体直接和选择性作用于血管内皮细胞，本病血管内皮生长因子的来源尚不清楚，血管内皮生长因子既 可以由肿瘤细胞分泌，也可以由慢性炎性损害中的浆细胞和巨噬细胞分泌，骨损害可能是血管内皮生长因子水平升高的 来源，因为局部切除和放疗后血管内皮生长因子水平下降，血管内皮生长因子也可能由肿大的淋巴结分泌，因为在一组 由日本报道的病例中19/30例淋巴结标本存在Castleman病的损害，血管内皮生长因子水平升高也可能由循环和骨中浆细 胞增殖所致。　　血管内皮生长因子的生理作用可能解释本病的脏器肿大，水肿，皮肤损害和多发性神经病变等，肿大的脏器通常是 肝，脾和淋巴结，常见血管滤泡性淋巴结增殖，其特点是有明显的血管增殖，淋巴窦组织细胞增生和大片成熟浆细胞， 血管内皮生长因子是真皮微血管内皮细胞促有丝分裂因子，可以解释皮肤增厚，1例皮肤增厚病人的病理显示小动脉和毛 细血管壁增厚但又没有明显的坏死性血管炎，提示存在低度闭塞性微血管疾患或血管病变，血管内皮生长因子可能引起 多发性神经病变，但可能不是直接的，因为神经系统组织并不表达血管内皮生长因子信使RNA和血管内皮生长因子受体， 血管内皮生长因子可能通过增加微血管通透性影响血-神经屏障，导致水肿后神经内压增高，血-神经屏障通透性增加后 ，对神经有毒性的血清成分如补体和凝血酶可能引起神经损害，血管内皮生长因子还可以引起骨密度增加，可以解释骨 硬化改变，骨生成依赖于血管生成，成骨细胞和骨组织表达血管内皮生长因子，后者是成骨细胞分化的重要调节剂，血 管内皮生长因子也可以促进系膜增殖和肾小球毛细血管增厚，血管内皮生长因子在内分泌表现中的作用还不清楚。　　IL-1β和IL-6可以刺激血管内皮生长因子生成，血管内皮生长因子和细胞因子的联合作用被认为在本病各种临床表 现的产生中起到了特殊的作用。　　以上介绍了引起POEMS综合征的病因，仅供参考。在生活上要对自己的健康多加关注，做好预防措施，一旦患病了就要及时治疗，以免耽误病情。患者要多锻炼，注意休息和均衡饮食，这样才能减低患病的风险。最后祝愿广大患者早日康复！