MODY是一组以胰岛素分泌缺陷为特征的慢性高血糖综合征，其胰岛素不足程度介于1型及2型糖尿病之间，临床表现又具有两者的某些特点，构成了糖尿病疾病谱的中间过渡类型(表2)。

　　MODY的遗传异质性决定其临床表型的异质性特点。一般认为与葡萄糖激酶基因突变有关的MODY 2，因血糖升高而引起的临床表现较轻，不足一半的患者表现为显性糖尿病。该亚型外显率较高而完全，大多数突变携带者在青春期即出现血糖水平的轻度升高，因无症状而未被发现，约50%携带突变的妇女于妊娠期通过葡萄糖耐量筛查试验发现糖尿病，而目前通过家系调查发现的最小MODY 2患者诊断年龄为1周岁。MODY 2病情进展缓慢，许多患者可以长期保持糖耐量减低或轻度空腹高血糖。微血管并发症包括糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病较少见且预后良好，而与大血管并发症相关的危险因素，如高血压、肥胖、血脂紊乱等也较少在MODY 2患者中聚集，故与之相关的心脑血管并发症也较少见。葡萄糖激酶基因突变除引起血糖增高外，还影响胚胎发育从而导致新生儿出生体重过低，这可能是胎儿期胰岛素分泌不足的结果，但这种现象在其他MODY亚型中并不多见。

　　由肝细胞核因子突变引起的MODY 1及MODY 3临床表现相似，外显率相对较低而不完全，高血糖发生的时间稍晚于MODY 2，60%～70%突变携带者在25岁前被诊断为糖尿病，其余在25～60岁获得诊断，少数不外显的突变携带者终身不发生糖尿病。这两种亚型的高血糖情况较为严重，胰岛素分泌功能以1%～4%比例逐年衰退，而胰岛素的敏感性相对正常，大多数患者体重指数较低，临床症状明显，病情随年龄加重，血糖控制情况常进行性恶化，易并发糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病，半数患者最终需要胰岛素治疗。少数外显率高的患者由于起病年龄小，病情较重且进展快，易被误诊为1型糖尿病。另外由于HNF-1α还在肾脏表达，HNF-1α基因缺陷可通过改变肾远曲小管钠-葡萄糖协同转运子的表达，使肾脏重吸收葡萄糖能力下降，进而降低肾糖阈，这也是MODY 3临床表现的特点之一。

　　IPF1是胰腺发育及胰岛β细胞内分泌特异性基因表达的重要转录因子，目前仅发现1例因IPF1杂合子突变引起的MODY 4家系，其临床表现并不严格地符合MODY的诊断标准，如平均发病年龄较晚，约为35岁，近几年的研究发现该基因的某些位点突变似乎与晚发的普通2型糖尿病易感性有关。HNF-1β基因突变所致的MODY 5主要在日本家系中被发现，临床上除了具有一般MODY共有的遗传特征外，大多病情较轻，可伴有肾脏先天性病变(如多囊肾)及肾功能不全，这些肾脏改变可早于高血糖的发生，部分晚期患者可能需要胰岛素治疗。与NeuroDL/BETA2突变相关的MODY 6家系仅报道2例，其中一例临床表型与MODY 3类似，而另一例则更接近于普通2型糖尿病，即发病年龄稍晚，体型肥胖且胰岛素分泌功能正常等。

　　除了上述常见的不同MODY亚型之间总体的临床表型异质性以外，同一种MODY亚型内不同家系，或同一家系的不同成员之间的临床表现也常不一致，如发病年龄的早晚及糖尿病的严重程度等。除考虑突变类型对表型的影响外，环境因素如不同的生活方式及饮食习惯对疾病外显率的作用可能是其中的原因之一。此外，某些微效基因的突变虽然不足以导致糖尿病的发生，但可对MODY的临床表型起修饰作用，影响了高血糖的严重程度。

　　MODY1～6各不同类型的临床表现如下：

　　MODY1特点为：①为转录因子HNF4a基因突变，1991年确认突变基因位于染色体20q;②见于最早报道的美国RW家系，发生频率美国报道占5%，发病年龄较晚(年青人)，诊断最小年龄为9岁;③糖尿病一般较轻(餐后高血糖为主)，但由于B细胞对血糖上升刺激分泌反应障碍，致进行性糖代谢障碍，约30%常需要胰岛素治疗;④伴脂代谢异常和血管并发症。

　　MODY2特点为：①为葡萄糖激酶基因(GCK)突变，1992年首先在法国MODY家系中确定，突变基因位于染色体7p。②GCK是调控糖代谢的关键酶，在B细胞起“葡萄糖感受器”作用，基因突变致GCK活性减低，B细胞(异常分泌)对葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应降低而发生空腹高血糖。发生频度(UK%)为12.5。③GCK基因突变点不同已超过40种，但临床表现相似。高血糖发生早(儿童期)，有人出生后即可发现，诊断最小年龄为1岁。病情多不严重(血糖一般为6～8mol/L，很少>10mol/L)。病程经过良好，甚至终身无糖尿病症状，且很少有血管并发症，大多不需特殊治疗，约2%用胰岛素治疗。

　　MODY3特点为：①属转录因子HNF1a基因突变，1996年在法国非GCK MODY家族中确认，突变基因位于染色体12q。②发生率英国报道为65%，为欧洲白人MODY最多见的遗传突变型。③由于改变胰岛素基因表达和影响胰腺胚胎发育，致使B细胞发育不良和功能丧失而发生糖尿病，并使糖尿病逐渐加重。高血糖明显，但不发生酮症，早期饮食调控和口服降糖药即可，随病情加重也需胰岛素治疗。④发生小血管病变者多于MODY2。英国报道发生视网膜病变者占14%。⑤HNF-1α转录因子可改变一些其他基因在不同组织(肝、肾和胰)的表达，可累及胰外器官。1998年Isoma等报道，本病有肾小管回吸收糖功能障碍，肾糖阈降低，故病人早期即有明显多尿、多饮。

　　MODY4特点为：①系胰同源区(hemodomine)转录因子IPF-1基因突变。该基因是调控胰腺早期发育和β细胞特异性基因，主要导致胰岛素的基因表达障碍。②发病年龄较晚，平均35岁(青年人)，临床表现与MODY1相似。糖尿病较轻，无酮症和其他胰岛素缺乏表现，罕有并发症。③一般用饮食调控和口服降糖药治疗。

　　MODY5特点为：①系HNF-1β基因突变，突变基因位于染色体12q，也是一种移码基因突变(frame shift mutation)。在胰岛表达和调控胰岛的基因表达。1998年Horikawa等和Nishigori等在日本首先报道。②发病年龄<35岁，发生频率在英国为2.5%。③临床表现高血糖轻重程度不一，治疗酌情施行。④早期或先于糖尿病可发生肾脏改变。

　　MODY6特点为：由beta A2/NEORODI基因突变所致，该基因突变致使胰岛素分泌损害，发病年龄为青年，发生频率在英国为2%，糖尿病轻重不一，可发生糖尿病并发症(肾病、视网膜病)。

　　总之，上述6种是迄今为止所报道的MODY遗传变异型，但并不是所有调控胰岛素基因的转录因子突变都能引起MODY，应注意有人突变和MODY无关。临床上，疑诊MODY者可进一步做基因鉴定来确定诊断及分辨与其相关的基因突变类型。