早在1937年，Brokman等在研究风湿热时，用盐水提取的心脏组织浸出液为抗原，建立补体结合试验，在82%的风湿热患者中检出了抗心肌抗体。迄今60余年来，这方面的研究一直没有间断，除采用经典的间接免疫荧光试验(以人和大鼠的心组织为抗原片)外，还用过火棉胶(collodion)粒子凝集试验、抗球蛋白消耗试验、鞣酸处理的或醛化红细胞凝集试验，以及近年来采用的ELISA法和免疫印迹技术等，但由于心肌组织的抗原成分十分复杂，相应的自身抗体也是多种多样的。以往的研究大致使用了4种方法：①用人心脏或骨骼肌组织浸出液免疫动物后取得的抗血清;②用A组链球菌免疫家兔的抗血清;③用风湿性心脏病患者、链球菌感染后患者、心脏手术后患者、心肌梗死后综合征患者血清;④对结缔组织病(如多发性肌炎)患者和重症肌无力患者血清进行研究。结果发现。用心肌浸液或A组链球菌细胞壁免疫家兔所获抗体，可致三种免疫荧光图谱：①肌质周围的/肌纤维膜(peripheral sarcoplasmic/sarcolemmal)的染色;②心肌或骨骼肌肌原纤维间(intermyofibrillar)染色;③较少见的平滑肌着染荧光。结缔组织病(类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮)、肝病(原发性胆汁性肝硬化)患者的血清可产生心肌、骨骼肌的弥散性肌原纤维间免疫荧光，重症肌无力患者血清可使骨骼肌横纹(A带)着染荧光。在原发性胆汁性肝硬化患者血清中的抗线体粒抗体，也可使心肌出现强的肌原纤维间荧光。上述研究表明，以往所测的抗心肌抗体缺乏组织特异性和疾病特异性。20世纪90年代初期，有人从大鼠心肌提取心肌细胞膜抗原，用免疫印迹技术证实，病毒性心肌炎和扩张性心肌病患者血清中的抗心肌抗体，可与心肌细胞膜抗原中的钙通道多肽和β1-肾上腺素能受体反应。1989年Schulze等报告，扩张性心肌病患者血清中有抗心肌线粒体ADP/ATP载体(腺嘌呤核苷酸易位酶，ANT)的自身抗体。ANT是线粒体内膜的一种蛋白质，其功能是将ATP转运到细胞质供能，同时将胞质中ADP转送到线粒体再次磷酸化。抗ANT抗体可影响ANT功能，使心肌细胞能量供给与需求平衡失调。最近，国内有人用免疫印迹法研究发现，病毒性心肌炎患儿，有抗ANT抗体者约占1/4。