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暴发性肝功能衰竭

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八、治疗

一.病因治疗

对肝炎病毒所致FHF,有HBV,HCV,HDV重叠感染者,或在发病早期,病程进展较缓慢者可用抗病毒药物,如干扰素等,药物引起者应停用药物。

二.免疫调节

不提倡用肾上腺皮质激素及免疫抑制剂,可适当用免疫增强剂,如胸腺肽,用法:每日6~20mg加入10%葡萄糖液250~500ml,缓慢静脉滴注,每日1次,30日为1疗程,用药前做皮肤试验,也可用新鲜血浆。

三.胰高糖素-胰岛素疗法(GI疗法)

抗肝细胞坏死,促进肝细胞再生,用法为胰高糖素1mg,胰岛素10U加入10%葡萄糖液500ml内,缓慢静脉滴注,每日1~2次,与支链氨基酸为主的制剂联用,疗效较好,一般2~4周为1疗程。

四.肝性脑病治疗

1.14-氨基酸800,6-氨基酸520 前者适用于肝硬化肝性脑病,两者均含支链氨基酸,不含芳香族氨基酸,用法为6-氨基酸520,每次250ml,每日2次,与等量10%葡萄糖液加L-乙酰谷氨基酸500mg串联后缓慢静脉滴注,至神志转清醒减半量,直至完全清醒,疗程5~7日,后用14-氨基酸800巩固疗效,注意复方氨基酸 Sohamine或Freamine含较高酪氨酸,苯丙氨酸,蛋氨酸,可促发肝性脑病。

2.左旋多巴及卡多巴 用法为左旋多巴100mg,卡比多巴10mg加入10%葡萄糖液500ml,缓慢静脉滴注,每日1~2次,两药并用,可减少左旋多巴的副反应,注意不可与 VitB6共用,因VitB6有多巴脱羧酶作用,使左旋多巴脱羧,使脑内多巴胺浓度降低而失去作用,疗效不甚理想。

3.控制氨的产生 应从以下3方面着手:

(1)清洁洗肠 用食醋30ml加生理盐水1000ml洗肠,或生理盐水洗肠,每日2次,洗肠后用50%乳果糖30ml和新霉素100mg加生理盐水100ml保留灌肠。

(2)口服灭滴灵或氨苄青霉素。

(3)乳果糖疗法 可酸化肠道环境,降低血氨,清除内毒素血症,用法为50%乳果糖30~50ml,每日3次,口服(昏迷者可鼻饲),以餐后服为宜,达到每日排两次糊状便为准。

五.并发症治疗

1.脑水肿

预防重于治疗,当膝反射亢进,踝阵挛或锥体束征阳性时,疗效较好。

(1)脱水剂 20%甘露醇或25%出梨醇,每次250ml,快速加压静脉滴注,于20~30min内滴完,这点很重要,以后每4~6小时用1次,必要时在两次脱水剂之间加用速尿,如神志好转可减半量,但不延长间隔,以免反跳,山梨醇脱水作用较甘露醇稍差,但无致血尿的副反应,重型肝炎者出现脑水肿时选用山梨醇较安全。

(2)地塞米松 用法为10mg加入10%葡萄糖液适量静脉推注后,每4~6小时用5mg与脱水剂合用,连用2~3日.

2.出血防治

以下4种方法:

(1)补充凝血因子 大多凝血因子半衰期较短,故选用新鲜冷冻血浆为好.应用凝血酶原复合物(PPSB)含有Ⅱ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅸ四种凝血因子,有效量每日10U/kg。

(2)H-2受体阻断剂 预防胃出血,此类药物主在肝,肾代谢,有报告甲氰咪呱有损害肝脏的副作用,故用雷尼替丁(Ranitidine),用法为150mg,每晚1次,副作用少,疗效好。

(3)降低门脉压力 选用心得安,剂量以减慢心率25%为度,与H-2受体阻断剂合用,可减少剂量。

(4)凝血酶 对胃粘膜糜烂出血,渗血者止血效果满意,当出血停止后,可减量或延长服药间隔,用法为2000~10000U/次,每4~6小时1次,最短每1~2小时1次。

3.感染的防治

(1)加强口腔,皮肤护理,严格消毒隔离,无菌操作,使室内空气净化,防止呼吸道感染。

(2)内毒素血症 可用羟氨苄青霉素0.5g每小时1次服用,对肠道菌有效,或用乳酸杆菌冲剂每次10g(每g含酸杆菌106个),每日2~3次服用,可抑制肠道细菌。

(3)细菌感染 选用对肝,肾无毒性抗生素,

①氨苄青霉素:每日6~8g,分次静脉滴注,适用于大肠杆菌感染,

②氨氯青霉素;系氨苄青霉素与邻氯青霉素的等量混合品,每日6~8g,分次静脉注射,对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌有效,

③丁胺卡那霉素:0.2g每8小时1次,肌肉注射,紧急时可用同样剂量静脉滴注,每日2次,肾毒性较庆大霉素低,

④头孢菌素:适用于严重感染者,尤其革兰阴性杆菌感染,常用的有头孢唑啉(先锋V),头孢呋新(西力欣)或第三代头孢菌素,如头孢噻甲羧肟(复达欣),头孢三嗪(菌必治),头孢哌酮(先锋必),

⑤甲硝唑(灭滴灵):用于厌氧菌感染,用法为每次400mg,每日3次服用,严重感染者,成人用每100ml等渗液加甲硝唑500mg,在20min~30min内静脉滴注,每日2次,注意孕妇,哺乳期,中枢神经系统疾病,心脏病,血液病患者禁用,

⑥抗霉菌药;有口腔真菌感染者可用制霉菌素,二性霉素B咪康唑(Miconazole),深部真菌感染可选用氟康唑,应注意肝,肾功能不全者慎用,酮康唑的,应警惕肝损害,尚可用大蒜素注射液,成人每日60~120mg,加5%葡萄糖液500~1000ml静脉滴注,疗程2周。

4. 肾功能衰竭

在FHF死因中占第一位,预防重于治疗,如控制液体入量,避免用损害肾的药物,早期用渗透性利尿剂,改善微循环药物,预防高血钾等,血液透析和腹膜透析很少有效,近年有用前列腺素E1,E2有改善肝肾综合征任用。

六.电解质酸碱平衡失调的防治

从起病即根据血气分析和电解质变化,随时间调整治疗方案,如代谢性碱中毒,呼吸性碱中毒合并代谢中毒,代谢性酸中毒等,低钠血症,低钙,低镁,低血钾等。

七.肝支持疗法

肝细胞生长因子疗法(HGF):国内经多中心协作研究报告,在综合疗法基础上加用HGF或前列腺素E1,或用中西医结合治疗暴发性肝功能衰竭肝性脑病,其病死率较既往明显降低,可能与早期诊断,加强综合支持疗法及护理有关,近年报告许多肝脏病血清HGF都有不同程度升高,HGF受体与cmet基因 (癌基因profooncogene)激活等有关,故广泛应用HGF之前,需了解给予大剂量外源性HGF的利弊,及对原癌基因激活的可能,尚待深入研究。

血浆置换,人工肝正在研究中,肝细胞移植和肝移植国外尚未用于临床,国内已开始研究。

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