1.与可引起视神经病的各种中毒(甲醇、药物、重金属等)和营养缺乏性疾病鉴别，从病史及相关检查不难鉴别。
2.眼动脉的严重粥样硬化、炎症性疾病或栓塞可引起急性单眼视力丧失，但无眼痛。
3.颅内肿瘤 特别是蝶鞍区占位性病变，早期可呈球后视神经炎改变，视野及头颅X线有助诊断，头颅CT及MRI更有助于早期发现。
4.眼底改变不明显的中心性浆液性脉络膜视网膜病变以及黄斑囊样水肿，临床也表现为视力障碍及中心暗点，常被误诊为视神经炎。但其无眼球后胀痛，病人多有视物变形或变暗。色觉障碍及瞳孔障碍均没有视神经炎患者明显。用光照射患眼约10s后再测视力，视神经炎患者视力轻度下降，而黄斑病变者的视力明显下降。仔细检查眼底，黄斑病变者多可发现黄斑区视网膜的改变。眼底荧光素血管造影可明确显示中心性浆液性脉络膜视网膜病变的渗漏及黄斑囊样水肿的病变，而视神经炎患者血管造影检查正常。
5.发作缓慢的视神经炎也应与伪盲及癔病相鉴别。眼电生理检查常可帮助做出鉴别诊断。
