(一)治疗
VKC的治疗可以分为三大类:一般处理、化学或药物疗法、手术治疗。手术治疗包括:烧灼、电解、睑板切除和结膜迁徙。大部分的手术常造成结膜损伤和永久性瘢痕。尽管目前的治疗措施比较有效,但仍然存在相当多的问题。
最重要的是医生应知道该病的自限性,通常具有良好的结局。必须避免造成医源性疾病。糖皮质激素对于控制局部的炎症反应具有较好的疗效,但临床医生常常低估了长期过量用药的并发症,如白内障、青光眼和诱发感染。对该疗法的危险性和益处应仔细地向患者或其儿童父母作仔细地解释,以便做出明智的选择。
1.一般措施 一般措施主要是改变VKC患者的环境。尽管该措施不但昂贵、耗时,甚至没有可能性,但对于患者脱离各种潜在的变应原和长期的稳定非常重要。必要时,应请变应性疾病医生参与治疗方案的制定,特别是顽固性VKC患者。有经验的变应性专家常进行某些变应性试验等专业性检测工作,以提供改变环境的相应信息。患者的家庭必须明白改变环境对患者的长期益处。有时需要移去昂贵的家具、安装空调或空气过滤装置、处理家庭宠物等。然而应该注意的是不要过分强调或夸大上述措施的预防效果。
免疫脱敏疗法对于严重的、仅对少量且明确的变应原致敏的患者有一定的效果。但对于一般患者效果不理想,甚至无效。
冷敷和冰袋可提供暂时性的缓解。某些患者发现闭睑后症状会得到一定的缓解。同样,闭合疗法(occlusive-therapy),如遮盖、护目镜和睑缘缝合术,也可提供暂时性症状缓解。停止上述遮盖疗法后,症状复发。有人使用软性接触镜保护角膜以避免上睑赘生物的刺激。事实上,VKC患者配戴接触镜具有相当大的困难。特别是局部使用糖皮质激素者将增加诱发感染的危险性。
2.抗组胺药 一般认为全身使用抗组胺药优于局部使用。其原因是:这类变应性疾病持续时间较长;另外,患者有时对局部用药中的防腐剂成分会发生致敏。常用药物为:特非那定,60mg,2次/d;和(或)阿司咪唑,10mg,2次/d。
3.糖皮质激素 糖皮质激素仍然是VKC治疗的主要药物,特别是对于非常严重的病例。一般认为短期局部疗法(突击和渐减疗法)对于控制恶化状态和中断炎症循环非常有用。典型的短期疗法是:1%磷酸钠泼尼松龙,4次/d,2天;2次/d,2天以上;1次/d,3天,然后停药。糖皮质激素溶液优于混悬液,因为悬液的颗粒常存留在乳头之间,引起刺激症状,甚或导致角膜擦伤。由于长期使用激素常造成某些严重的并发症,所以一般不提倡局部长期、“低剂量”的维持疗法。
4.肥大细胞稳定剂 肥大细胞稳定剂也是治疗VKC的主要药物。其主要作用是稳定肥大细胞膜,阻止其脱颗粒和后来导致速发型超敏反应的血管活性介质的释放。这些药物大大减少了对局部应用糖皮质激素的需求。局部用色甘酸钠,可以干涉通过细胞膜的钙离子转运,通过抑制cAMP-磷酸二酯酶的活性升高细胞内的cAMP水平。临床研究表明,2%~4%的色甘酸钠对于VKC的治疗具有一定的疗效。需要说明的是色甘酸钠对于急性恶化期无效,常需要先局部使用糖皮质激素以控制炎症反应。此后可以将局部用色甘酸钠作为一种“预防性维持”药物,以便临床医生停止或减少局部糖皮质激素的应用。
5.非甾体类抗炎药 目前证实对眼科疾病有效的非甾体类抗炎药有环氧化酶抑制剂双氯酚酸钠(diclofenac)、噻丙吩(suprofen)、氟比络芬(flurbiprofen)和酮咯酸(ketorolac)。酮咯酸是第1个证实对变应性眼病有效的眼科用非甾体类抗炎药。0.5%酮咯酸缓血酸胺滴眼液主要用于季节性变应性结膜炎的治疗。氟比络芬和舒洛吩主要用于手术中瞳孔缩小。双氯酚酸钠用于治疗术后炎症反应。
6.辅助药物 有时可以局部使用黏液溶解剂以稀释或溶解VKC的黏稠分泌物。可以使用1%~2%碳酸钠(单水)和其他酸性稀释液。也可使用10%乙酰半胱氨酸来控制黏液的形成。
局部用血管收缩剂可以暂时性减轻结膜水肿和充血,以缓解症状。其他的药物疗法还包括:局部使用环孢霉素A,全身使用阿司匹林、吲哚美辛和托美丁(tolmetin)。
角膜上皮缺损(盾形溃疡)属于萎缩性病变。对于常规的治疗措施,包括润滑剂、包扎和软性接触镜,效果较差。角膜上皮缺损的时间越长,发生基质层溃疡和永久性角膜瘢痕的可能性就越大。有效的治疗方法是首先需要局部使用糖皮质激素以暂时性控制眼部炎症,然后再使用前述的方法或去除表层混浊以促进再上皮化。
7.手术治疗 睑结膜表面冷冻疗法可以暂时性缓解VKC的症状。其机制可能与破坏巨乳头炎性细胞、去除或减少炎症介质有关。手术切除大量营养不良的乳头也可能具有同样的效果。但实施上述两种手术后,乳头会迅速复发并恢复症状。这些手术也可能会造成一些长期的并发症,如瘢痕形成、倒睫、泪液缺乏和内翻。
通过表层角膜切除术切除混浊的角膜可能具有一定的临床意义,因为它促进了角膜营养不良溃疡区的再上皮化。也有人实施上睑乳头切除联合穹隆结膜迁徙术或唇黏膜移植术,但常造成穹隆部闭塞。
(二)预后
VKC大多是一种自限性疾病,其临床病程在2~10年。结膜的改变最终会消失,遗留一些无症状的瘢痕。在一些罕见病例,VKC有时会转变成特应性角结膜炎(atopic keratoconjunctivitis,AKC)。对120例患者的随访结果显示,大约有27%的患者有视力下降。
八、治疗