(一)治疗
大部分AIDS相关淋巴瘤属于高度恶性淋巴瘤,其组织类型为弥漫性大B细胞性(免疫母细胞变异型)或Burkitt样淋巴瘤。并且80%以上系统性淋巴瘤在发病时已为临床Ⅳ期。因此多数病人不宜用局部的手术和(或)放射治疗,而必须接受全身治疗。鞘内注射化疗药物(甲氨蝶呤(MTX)或阿糖胞苷(Ara-C))作为CNS淋巴瘤的预防性治疗是很有必要的。
1.联合化疗 目前尚无最佳联合化疗方案,尽管没有完全达成一致,普遍应用的治疗方案还是CHOP(环磷酰胺(CTX)、柔红霉素(DNR)、长春新碱(VCR)、泼尼松(Pred)。其他应用的方案尚有M-BACOD(甲氨蝶呤(MTX)、BLM、柔红霉素(DNR)、环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、Dex)和EPOCH(依托泊苷(Vp16)、泼尼松(Pred)、长春新碱(VCR)、环磷酰胺(CTX)、柔红霉素(DNR)等。
2.新的治疗方法 因为一线化疗方案对AIDS淋巴瘤病人的疗效差,并且尚无令人满意的二线药物治疗难治或复发的病人,目前人们正在积极寻找更有效的治疗方案。
(1)齐多夫定 (AZT,叠氮胸苷):与5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤(MTX)合用具有抗增殖活性,齐多夫定(AZT)(2g/m2,第1~3天)与甲氨蝶呤(MTX)(1g/m2,每周1次,共3~6周)合用完全缓解率加部分缓解率达80%,但是副作用较多,无病生存时间短,中位完全缓解持续时间为13~17个月。
(2) 米托胍腙(丙脒腙):是一个细胞周期非特异的细胞毒药物。它的优点是在高浓度时能通过血-脑脊液屏障而对骨髓抑制较轻。
(3)阿地白介素(白介素-2;IL-2):在抗反转录病毒治疗的同时,阿地白介素(IL-2)每天小剂量皮下注射,能促进免疫效应细胞如NK、B和T细胞的扩增。主要用于化疗后达完全或部分缓解病人的维持治疗,其疗效有待评价。
(4)单克隆抗体:抗B4(CD19)与多种化疗方案(通常为CHOP或M-BAC0D)联合应用于本病的治疗。此外,抗CD20(表达于95%以上的AIDS相关淋巴瘤)单抗利妥昔单抗(美罗华)治疗本病也在积极的临床试验之中,其疗效有待评价。
(二)预后
尽管初治时完全缓解率可达40%~50%,但是AIDS相关淋巴瘤的总体预后仍然很差。大部分病人的中位生存期小于1年,近半数病人死于淋巴瘤的进展或复发,而其他病人多死于机会性感染或AIDS相关的并发症。但是具有好预后因素的病人长期生存率达30%~50%。
影响预后的因素包括AIDS严重程度和对化疗的反应性。在治疗前提示预后差的因素有:①年龄大于35岁;②静脉吸毒;③临床Ⅲ或Ⅳ期;④CD4 细胞小于100/μL。一个来自AIDS临床试验组的迄今最大的研究资料显示,有0~1个差因素的病人中位生存期为48周,2.8年的生存率为30%,而相对应地,有3~4个差因素的病人分别为18周和0%。一组用修改后较低剂量的M-BACOD方案治疗42例病人的资料表明46%病人达完全缓解,其中位生存率为15个月,明显高于所有病人的中位生存期6.5个月。
此外,在化疗同时进行HAART可以减少AIDS相关病人的机会性感染,并能改善其预后。HAART的目标是清除血液中的HIV-1负荷。意大利的2个治疗中心的资料显示对HAART的反应性决定了淋巴瘤病人的预后:44例病人总的1年生存率为49%,而对HAART反应好的病人生存率提高至78%,并且其中84%病人取得免疫功能恢复。
八、治疗