与家族性高胆固醇血症、家族性高三酰甘油血症、家族性混合型高脂血症等进行鉴别。
1、家族性高胆固醇血症：是一种常染色体显性遗传性疾病。本症的发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺如或异常导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇（TC）水平和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高，临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。常规诊断FH的实用方法是准确测定血浆胆固醇和三酰甘油浓度。如果为单纯性高胆固醇血症，且血浆胆固醇浓度超过9.1mmol/L，诊断FH几乎无困难。若同时发现其他表现则更支持FH的诊断。
2、家族性高三酰甘油血症：以空腹高乳糜微粒血症为特征，与V型表现相似，但血浆VLDL正常。其生化缺陷是LPL(脂蛋白酯酶)缺乏或激活LPL的Ap.cⅡ先天性缺陷。呈常染色体隐性遗传，纯合子患者临床表现典型，杂合子患者血脂正常，仅表现为脂肪组织LPL降低。本型在人群中罕见，原发性者见于儿童，继发性者多在20岁后发病。最常见的症状为腹痛，表现轻重不一，重者可酷似急腹症，腹痛呈弥漫性或局限于上腹，常放射至背部，腹痛的机制未明。可发生急性胰腺炎。体检可发现肝、脾肿大。特征性改变是视网膜脂血症和发疹性黄色瘤病;黄色瘤多在躯干、上臂伸侧、臀部和大腿，在红斑基础上有直径约l～5mm的黄色小丘疹。本型较少合并动脉粥样硬化。
3、家族性混合型高脂血症：①第一代亲属中有多种类型高脂蛋白症的患者;②早发性冠心病的阳性家族史;③血浆ApoB水平增高;④第一代亲属中无黄色瘤检出;⑤家族成员中20岁以下者无高脂血症患者;⑥表现为ⅡaⅡb、Ⅳ或Ⅴ型高脂血症;⑦LDL-胆固醇/Apo B比例变低;⑧HDL2-胆固醇水平降低。一般认为只要存在第1、2和3点就足以诊断FCH。
