本病发生在25～78岁，平均58岁。男女均可罹患CJD，但近年英国、法国报告的新变异型CJD，发病年龄较经典型为轻，平均26岁。本病大部分为散发性，15%为家族遗传性，另有部分为医源性。医源性或感染性CJD见于应用被污染的脑深部电极、角膜移植、死后从垂体提取的生长激素和促性腺激素注射，以及硬脑膜移植等。据文献报告，这种医源性CJD已超过300例。尽管其潜伏期可长达5～20年。

1.临床表现大致可以分为以下3个时期

(1)初期：主要表现为乏力，易疲劳，注意力不集中，失眠，抑郁不安，记忆困难等。此期易错误诊断为神经症或轻度抑郁病。有时尚伴有头痛、头重、眩晕、视力模糊或共济失调等神经症状。

(2)中期：亦称痴呆-肌阵挛期。此期记忆障碍尤为突出，甚或外出找不到家门，迷路，人格改变，直至痴呆。有的伴有失语、失认、失行。四肢肌体力增高，腱反射亢进。Babinski征往往阳性。有的出现多动或癫痫发作，轻偏瘫，视力障碍，小脑性共济失调，肌强直等。少数病例也可出现肢体肌肉萎缩。此期约2/3患者出现肌阵挛。

(3)晚期：呈现尿失禁，无动性缄默或去皮质强直。往往因褥疮或肺部感染而死亡。CJD患者85%于发病后1年死亡。少数可于发病后3周以内或长至8年以上死亡。

最近两年，英国、法国共发现52例散发型CJD，其发病年龄、临床表现以及病理所见等，与传统的或经典的CJD有很大的不同，称此为新变异型CJD。临床特征是：①发病年龄轻，平均26岁±7岁;②首发症状多为精神异常和共济失调;③精神异常包括焦虑、忧郁、孤僻、萎靡等;④记忆障碍较突出，晚期发展为痴呆;⑤多有肌阵挛发作;⑥脑电检查时，不出现周期性同步放电;⑦感觉异常较少见;⑧晚期有锥体束征或锥体外系损伤征象。

2.临床病理类型 由于病变损害皮质、底节、丘脑、小脑、脑干甚至脊髓前角等广泛中枢神经系统，其临床表现和病理所见结合，可分出如下临床病理类型：

(1)额顶椎体束型：临床表现进展性痴呆，肌强直，肌阵挛发作和锥体束征等，即相似于Jakob痉挛性假硬化(spastic pseudosclerosis)。

(2)枕颞视觉障碍型：病变以枕颞叶受累为主，临床表现视觉障碍皮质盲等，同时进展性痴呆伴有肌阵挛抽搐者，近似于Heidenhain综合征。

(3)共济失调型：病理损害以小脑为重，临床表现小脑性共济失调，同时有进展性痴呆伴有肌阵挛抽搐症状者。

(4)肌萎缩型：病变累及中枢神经系统，如皮质等同时累及延髓球部和脊髓前角细胞，临床表现进行性痴呆，椎体束征外，突出表现延髓球麻痹和脊髓性肌萎缩等所见者。

(5)全脑或弥漫型：病变广泛累及中枢神经系统，临床表现有进展性痴呆伴有锥体束征，锥体外束征和小脑共济失调等。

(6)变异型海绵状脑病：包括家族性老年性痴呆等。

另外，国外有人报告经病理证实的CJD 158例，作者将其中的152例临床上分为3型：亚急型137例;中间型12例;肌萎缩型3例。

亚急型中约1/3出现高级神经活动障碍、行为紊乱，伴共济失调和头晕。多数患者最初症状即为共济失调，言语困难，视力模糊，视力变形及视幻觉等。全部患者均有痴呆。82%发生肌阵挛，11%有舞蹈-徐动样多动。迅速出现精神颓废并发展为去皮质强直。病程短、进展快，通常持续数月死亡。中间型病程为20个月至16年，具有多种临床表现。肌萎缩型为肢体或脑神经支配的肌肉出现萎缩和乏力。值得提出的是，本型多无肌阵挛及视力减退。痴呆进展缓慢，1～7年后病情迅速恶化，1年之后死亡。强调指出的是即使是肌萎缩型，肌电图无特征性改变，该型及中间型脑电图也无特征性改变，其诊断往往取决于病理检查。

CJD的临床诊断，在疾病早期比较困难。不过，参照以下数点，作出临床诊断是可能的：

1.绝大多数CJD，发生在中年以上。

2.既有神经症状，如共济障碍、抽风等，又有精神症状，如记忆困难、智力减退等。

3.进展迅速，通常在发病后数周或数月内发展为痴呆、无动性缄默或去皮质强直。

4.实验室检查 有条件的医院或送到有条件的医院，可发现以下改变：

(1)脑电图：初期为非特异性慢波，极期可出现周期性同步放电。

(2)脑脊液：可发现14-3-3蛋白。

(3)血清：可证实S100蛋白浓度增高。

(4)脑活检：通常采用右侧额叶皮质，可发现灰质海绵状变性、神经细胞脱失、胶质细胞增生和PrPSC。

5.有人按以下条件诊断为肯定是CJD、大概是CJD和可能是CJD。

(1)进行性痴呆，通常在两年以内。

(2)肌阵挛、视力改变、小脑症状、无动性缄默4项中患者占有其中2项。

(3)特征性脑电改变即周期性同步放电。

具备以上3项可诊断大概是CJD，仅具备1、2两项，不具备第3项者、诊断可能是CJD;如患者接受脑活检，发现海绵状态和PrPSC者，则诊断为肯定是CJD。脑蛋白检测可代替脑电图特异性改变。