(一)发病原因

吸烟是最重要的外部刺激因素，但鼻烟可诱发特殊形式的黏膜白斑。刷牙和用无牙的牙槽咀嚼等机械性刺激也可引起白斑，称为摩擦性角化，而非黏膜白斑。梅毒可引起舌黏膜白斑并可并发萎缩性舌炎。在所谓的自发性黏膜白斑发病原因中，无明显的局部因素作用。黏膜萎缩是重要的致病因素。

(二)发病机制

近年研究认为：口腔黏膜白斑与白色念珠菌感染有关，应提起这些损害为慢性增生性念珠菌病或念珠菌性黏膜白斑。过度角化是念珠菌感染的先决条件，口角是念珠菌性黏膜白斑的好发部位。英国的1项研究显示：在被调查的念珠菌性黏膜白斑患者中，全部吸烟并日夜带义齿。约半数念珠菌性黏膜白斑有结节样改变。这可能是高达45%的表皮皮损发育不良的原因。用抗生素治疗念珠菌性黏膜白斑，疗程平均长约45天，损害的结节性和部分显著性损害消失。

全身因素包括糖尿病、内分泌紊乱和维生素缺乏等。人们推测白斑是机体对慢性刺激的一种防御性反应，引起黏膜角质层增厚并致密，从而保护黏膜下的组织免于慢性刺激的损伤。