库欣综合征有哪些表现及如何诊断?

典型的库欣综合征的临床表现主要是由于皮质醇分泌的长期过多引起蛋白质，脂肪，糖，电解质代谢的严重紊乱及干扰了多种其他激素的分泌，此外，ACTH分泌过多及其他肾上腺皮质激素的过量分泌也会引起相应的临床表现。

1.向心性肥胖 库欣综合征患者多数为轻至中度肥胖，极少有重度肥胖，有些脸部及躯干偏胖，但体重在正常范围，典型的向心性肥胖指脸部及躯干部胖，但四肢包括臀部不胖，满月脸，水牛背，悬垂腹和锁骨上窝脂肪垫是库欣综合征的特征性临床表现，少数患者尤其是儿童可表现为均匀性肥胖，向心性肥胖的原因尚不清楚，一般认为，高皮质醇血症可使食欲增加，易使病人肥胖，但皮质醇的作用是促进脂肪分解，因而在对皮质醇敏感的四肢，脂肪分解占优势，皮下脂肪减少，加上肌肉萎缩，使四肢明显细小，高皮质醇血症时胰岛素的分泌增加，胰岛素是促进脂肪合成的，结果在对胰岛素敏感的脸部和躯干，脂肪的合成占优势，肾上腺素分泌异常也参与了脂肪分布的异常。

2.糖尿病和糖耐量低减 库欣综合征约有半数患者有糖耐量低减，约20%有显性糖尿病，高皮质醇血症使糖原异生作用加强，还可对抗胰岛素的作用，使细胞对葡萄糖的利用减少，于是血糖上升，糖耐量低减，以致糖尿病，如果患者有潜在的糖尿病倾向，则糖尿病更易表现出来，很少会出现酮症酸中毒。

3.负氮平衡引起的临床表现 库欣综合征患者蛋白质分解加速，合成减少，因而机体长期处于负氮平衡状态，长期负氮平衡可引起：肌肉萎缩无力，以肢带肌更为明显;因胶原蛋白减少而出现皮肤菲薄，宽大紫纹，皮肤毛细血管脆性增加而易有瘀斑;骨基质减少，骨钙丢失而出现严重骨质疏松，表现为腰背痛，易有病理性骨折，骨折的好发部位是肋骨和胸腰椎;伤口不易愈合，不是每例库欣综合征患者都有典型的宽大呈火焰状的紫纹，单纯性肥胖患者常有细小紫纹，在鉴别时应予注意。

4.高血压和低血钾 皮质醇本身有潴钠排钾作用，库欣综合征时高水平的血皮质醇是高血压低血钾的主要原因，加上有时脱氧皮质醇及皮质酮等弱盐皮质激素的分泌增加，使机体总钠量显著增加，血容量扩大，血压上升并有轻度下肢水肿，尿钾排量增加，致低血钾和高尿钾，同时因氢离子的排泄增加致碱中毒，库欣综合征的高血压一般为轻至中度，低血钾碱中毒的程度也较轻，但异位ACTH综合征及肾上腺皮质癌患者由于皮质醇分泌量的大幅度上升，同时弱盐皮质激素分泌也增加，因而低血钾碱中毒的程度常常比较严重。

5.生长发育障碍 由于过量皮质醇会抑制生长激素的分泌及其作用，抑制性腺发育，因而对生长发育会有严重影响，少年儿童时期发病的库欣综合征患者，生长停滞，青春期迟延，如再有脊椎压缩性骨折，身材变得更矮。

6.性腺功能紊乱 高皮质醇血症不仅直接影响性腺，还可对下丘脑-腺垂体的促性腺激素分泌有抑制，因而库欣综合征患者性腺功能均明显低下，女性表现为月经紊乱，继发闭经，极少有正常排卵，男性表现为性功能低下，阳萎。

除肾上腺皮质腺瘤外，其他原因的库欣综合征均有不同程度的肾上腺弱雄激素，如去氢表雄酮及雄烯二酮的分泌增加，这些激素本身雄性素作用不强，但可在外周组织转化为睾酮，其结果是库欣综合征患者常有痤疮，女子多毛，甚至女子男性化的表现，脱发，头皮多油很常见，这些弱雄激素还可抑制下丘脑-垂体-性腺轴，是性腺功能低下的另一原因。

7.精神症状 多数病人有精神症状，但一般较轻，表现为欣快感，失眠，注意力不集中，情绪不稳定，少数病人会出现类似躁狂忧郁或精神分裂症样的表现。

8.易有感染 库欣综合征患者免疫功能受到抑制，易有各种感染，如皮肤毛囊炎，牙周炎，泌尿系感染，甲癣及体癣等等，原有的已经稳定的结核病灶有可能活动。

9.高尿钙和肾结石 高皮质醇血症时小肠对钙的吸收受影响，但骨钙被动员，大量钙离子进入血液后从尿中排出，因而，血钙虽在正常低限或低于正常，但尿钙排量增加，易出现泌尿系结石，有人报道库欣综合征患者泌尿系结石的发病率为15%～19%。

10.眼部表现 库欣综合征患者常有结合膜水肿，有的还可能有轻度突眼。

库欣综合征病因不同，临床表现大多相似，但异位ACTH综合征中如原发肿瘤(如小细胞性肺癌)恶性程度高，病程进展快，常于典型的库欣综合征出现之前即死亡，突出的临床表现是高血压，低血钾，碱中毒，水肿，皮肤色素沉着及肌肉萎缩无力等，易于漏诊，肾上腺皮质腺癌患者可有典型临床表现，但雄性激素水平特别高，若为女性，可出现显著的男性化。

少数库欣综合征患者的血皮质醇水平及临床表现时轻时重，时好时坏，呈周期性改变，称为周期性库欣综合征，可出现在各种病因，原因尚不清楚。

库欣综合征的诊断一般分两步：①确定是否为库欣综合征;②明确库欣综合征的病因，这两步可穿插进行。

患者若有向心性肥胖，宽大紫纹，多血质，皮肤薄等典型临床表现，则可为库欣综合征的诊断提供重要线索，有典型表现的患者约占80%，但可只有其中的 1，2项，有些病人表现不典型，因而库欣综合征应和其他疾病，如单纯性肥胖，高血压，糖尿病，多囊性卵巢综合征等相鉴别，有库欣综合征典型临床表现者，亦应小心地除外因长期应用糖皮质激素(包括局部应用)或饮用酒精饮料引起的类库欣综合征。

确定库欣综合征必须有高皮质醇血症的实验室依据：①血皮质醇测定，②24h尿游离皮质醇测定(UFC)，可以避免血皮质醇的瞬时变化，也可以避免血中CBG浓度的影响，对库欣综合征的诊断有较大的价值，其诊断符合率约为98%，③小剂量地塞米松抑制试验是确定是否为库欣综合征的必需实验，④对于一些用上述方法难以确诊的病例，应进行胰岛素低血糖试验。

库欣综合征的病因诊断对于治疗方法的选择是必不可少的，而病因鉴别有时是极为困难的，常用的方法有：①大剂量地塞米松抑制试验，这是目前最常用的方法，②血ACTH测定，③美替拉酮试验，本试验对鉴别垂体性还是肾上腺性有肯定的价值，但对鉴别垂体性还是异位ACTH性有不同意见，④CRH兴奋试验，⑤静脉导管分段取血测ACTH或ACTH相关肽。

影像检查对库欣综合征的病因鉴别及肿瘤定位是必不可少的，首先应确定肾上腺是否有肿瘤，目前，肾上腺CT及B型超声检查已为首选。

皮质醇症的诊断分三个方面：确定疾病诊断，病因诊断和定位诊断。

㈠确定疾病诊断 主要依典型的临床症状和体征，如向心性肥胖，紫纹，毛发增多，性功能障碍，疲乏等，加上尿17羟皮质类固醇排出量显著增高，小剂量氟美松抑制试验不能被抑制和血11羟皮质类固醇高于正常水平并失去昼夜变化节律即可确诊为皮质醇症，早期轻型的病例应与单纯性肥胖相鉴别。

小剂量氟美松试验：服用小剂量氟美松不影响尿中17羟类固醇的测定，但可反馈抑制垂体分泌ACTH，方法是连续6天测定24小时尿中17羟皮质类固醇的排出量，在第3～4天每天口服氟美松0.75mg每8小时1次，将每天测出的值在座标上标出并连成曲线，正常人用药后2天尿中17羟皮质类固醇的排出量比用药前明显减低，如其下降在一半以上则说明有明显抑制，属正常，反之降低不明显或不超过50%，则为皮质醇症。

㈡病因诊断 即区别是由肾上腺皮质腺瘤，腺癌，垂体肿瘤引起的皮质增生，非垂体肿瘤或异源性ACTH分泌肿瘤引起的皮质增生(表1)。

表1 皮质醇症病因的鉴别方法

肾上腺皮质增生肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺癌异源ACTH症

发病率60～70%29～30%1%罕见

性别多见女性多见女性多见女性多见男性

病程长较长短短

尿17羟↑↑↑↑↑↑

尿17酮↑↑↑↑↑↑

ACTH兴奋试验↑↑↑--

氟美松抑制试验

2mg/d----

8mg/d↓---

甲吡酮试验阳性反应(垂体腺瘤所致者呈无反应)无反应无反应无反应

加压素试验阳性反应无反应无反应无反应

放射性核素扫描两侧浓集一侧浓集不显像不显像

其它影像学诊断方法肾上腺正常，部分垂体有占痊患侧肾上腺占位患侧肾上腺占位肾上腺正常，可能发现分泌异源ACTH的病灶

1.蝶鞍的X线学诊断 垂体肿瘤可引起视神经受压而出现颞侧偏盲，在蝶鞍X线点片上可见鞍底，鞍背骨质疏松脱钙，前后突吸收，蝶鞍扩大，分层片或cT则可显示更小的垂体肿瘤，这种由垂体肿瘤引起继发性肾上腺皮质增生者约占皮质醇症的10%。

2.ACTH兴奋试验 肾上腺皮质增生者 对ACTH的刺激仍有明显反应，其方法同小剂 量氟美松试验，但在第3～4天每天由静脉滴 入ACTH20u(加入5%葡萄糖液500～1000ml 内，8小时滴完)，肾上腺皮质增生时，注射 ACTH后2天的24小时尿17羟皮质类固醇的排 出量比注射前增高50%以上，血中嗜伊红细胞计数常同时下降80～90%，肾上腺皮质增生伴有小腺瘤或结节状皮质增生时，ACTH抑制试验的反应和增生相似，但有时较弱或不明显，肾上腺皮质肿瘤时，因正常肾上腺皮质处于萎缩状态，故不起反应或反应很弱，但病程短，尤其小腺瘤或发展迅速的皮质癌，因肿瘤外的肾上腺皮质尚未萎缩，对此试验仍有较明显的反应，异源性ACTH分泌肿瘤因肿瘤大量分泌ACTH，肾上腺皮质已处于持久的高兴奋状态，故对此试验也不起反应。

3.大剂量氟美松抑制试验 方法与小剂量氟美松试验相同，但第3～4天每6小时服氟美松2mg，服药后尿24小时17羟皮质类固醇排出量比服药前减少50%以上为阳性反应，异源 ACTH分泌肿瘤，皮质腺瘤，皮质腺癌的分泌功能均是自主性的，对此试验均不起反应，而皮质增生者则可有明显抑制呈阳性反应，皮质增生伴小腺瘤或结节性增生者尽管ACTH兴奋试验可阳性，但大剂量氟美松却不能抑制其分泌(即兴奋得起，但抑制不下)，此时需作其它试验来区别是皮质肿瘤还是增生。

4.甲吡酮(双吡啶异丙酮，甲双吡丙酮，Su4885)试验 甲吡酮抑制11β-羟化酶而使11-去氧皮质酮转变为皮质酮及11-去氧皮质醇转变成皮质醇的过程受阻，使血浆皮质醇降低，从而反馈抑制减弱，促使垂体分泌大量ACTH，血浆ACTH增高(正常值上午8～10时<100pg/ml)，11-去氧皮质醇的合成增多，11-去氧皮质醇包括在17羟及17 酮皮质类固醇的测定范围内，因此尿中17羟及17酮皮质类固醇的排出量也增多，故此试验可测定垂体分泌ACTH的储备能力，皮质增生时，甲吡酮试验呈阳性反应;而皮质肿瘤时，因肿瘤自主地大量分泌皮质醇，抑制了垂体分泌ACTH的能力，甲吡酮的兴奋作用不能显示出来，而垂体腺瘤所致的皮质醇症时，垂体能自主大量分泌ACTH，故也呈阴性反应。

5.加压素试验 加压素有类似CRF的作用，故可用以测定垂体分泌ACTH的储备功能，皮质增生者呈阳性反应(血ACTH及尿17羟皮质类固醇排多量均增加)，皮质肿瘤者呈阴性反应，加压素可引起冠状动脉收缩，故老年，冠心病病人不宜试用。

如ACTH，甲吡酮，加压素三个试验均呈无反应，则可能是肾上腺皮质癌;三试验均为阳性反应时，为皮质增生。

㈢定位诊断 主要是肾上腺皮质肿瘤的定位，以利手术切除，但定位的同时，也常解决了病因诊断。

1.X线胸片 可除外肺癌和肺转移灶。

2.静脉肾盂造影 了解双肾情况，较大的肾上腺肿瘤可将患侧肾脏向下推移。

3.腹膜后充气造影 由于肾上腺皮质腺瘤一般不太大，且肥胖病人腹膜后大块状脂肪组织常可导致误诊，现已少用。

4.B超 方便有效，对肾上腺皮质肿瘤的定位诊断的正确率可达90%以上。

5.CT对直径0.5～1cm以上的肾上腺皮质腺瘤大多能正确定位。

6.放射性核素标记碘化胆固醇肾上腺扫描 正常肾上腺显影较淡且对称，部分人不显像，皮质增生时两侧肾上腺显像对称但浓集，皮质腺瘤或腺癌则腺瘤侧肾上腺放射性浓集，对侧不显像，部分腺癌病例肿瘤显像;部分腺癌病例肿瘤不显像，可能是每单位重量的肿瘤组织为低功能性分泌激素，每单位重量的组织摄取胆固醇较少，致使放射性不浓集，本法也适用于手术后残留肾上腺组织，移植的肾上腺组织的测定和寻找迷走的肾上腺组织。

7.肾上腺血管造影 引起皮质醇症的肾上腺皮质肿瘤一般较小，血供也不丰富，故一般不做肾上腺血管造影和经静脉导管采取血样测定皮质醇，但也有用选择性肾上腺动脉或静脉造影显示肾上腺皮质腺瘤的报道，凡其它方法不能定位的腺瘤，尤其是皮质腺癌，可选用肾上腺血管造影的方法明确诊断。