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卵巢过度刺激综合征

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八、治疗

(一)治疗

轻度OHSS一般不需特殊处理,鼓励病人多进水,大多数病人可在1周内恢复,但应作门诊监护并作相应处理,症状加剧者,应继续观察4~6天。

中度OHSS治疗以卧床休息和补液为主,腹痛者可给少量镇痛剂,但应考虑到药物对胚胎的影响(如受孕成功的话),多数病例在采卵或人工授精后1周内病情缓解。门诊监护时,如病情加重应住院治疗,如超过1周仍无缓解,表明可能是滋养细胞产生的HCG持续刺激黄体所致。

重度OHSS者应立即入院治疗,纠正低血容量和电解质、酸碱平衡紊乱是治疗OHSS的关键,晶体液不能维持体液平衡,应选用白蛋白(50%)、血浆或低分子右旋糖酐,每天记录液体进、出量及腹围和体重,也可用中心静脉压监测补液。

OHSS血栓形成并不多见,有异常表现时,应鼓励病人活动下肢,必要时使用肝素(5000U,2次/d),避免使用利尿剂。大量腹腔或胸腔积液导致呼吸窘迫者,可在超声指导下做腹腔穿刺或胸腔穿刺放液(量宜小)。最近研究证实腹腔穿刺放液不仅可迅速缓解症状,而且可去除过度刺激卵巢向腹腔内释放大量AT-2。对严重少尿、无尿、高氮质血症、急性肾功能衰竭、严重胸水、腹水、电解质紊乱者可行血液透析,不主张穿刺放液。多数病例在黄体中期后,病情可减轻,完全缓解要到下次月经后。妊娠成功者可能病程较长,病情较严重。

Koike等报道,用持续性腹水自动输注系统(continuous autotransfusion system of ascites,CASA)治疗重症OHSS取得良好效果。采用CASA系统,每天给患者行腹水回输5h,回输速度100~200ml/h,可有效扩充血容量,避免应用白蛋白,缩短了住院日。

此外,在OHSS防治中,有人用组胺受体阻断剂氯苯那敏(扑尔敏)在兔OHSS模型中防治浆膜腔积液有效。也有人设法用糖皮质激素防止OHSS发展,然而随机对照试验并没有证明其在防治OHSS中有作用。

对巨大卵巢囊肿、扭转或破裂者,应急诊剖腹探查,合并多胎妊娠(>2胎)者,应中止妊娠。由于OHSS致死的病例很少,约占刺激周期数的1/1万以下,因此,相对来说诱导排卵仍是较安全的。

据报道血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对OHSS发展有抑制作用,Morris等观察到卡托普利(巯甲丙脯酸,Captopril)可减少促排卵者E2和孕酮的产生。在月经周期的卵泡期,卵泡液中的肾素活性明显增加,应用LH或HCG后,肾素升至峰值(排卵前期),这提示卵泡组织中的肾素-血管紧张素系统处于促性腺激素的调控之下,发生OHSS前、后,病人的血浆血管紧张素转换酶活性亦明显升高。由于肾素-血管紧张素系统参与OHSS发生,且与继发性血流动力学、体液平衡紊乱有关,因此,在临床上可试用ACEI来防治OHSS。

白蛋白可结合和灭活尚未知晓的卵巢因子,且能提高血管内胶体渗透压。Lsik等给患者输注白蛋白10g,结果治疗组未见中重度OHSS,而对照组有5例发生OHSS。冻融胚泡移植可预防OHSS的发生,Shaker等则比较了冻融胚泡移植和白蛋白的预防效果,他们将26例高危OHSS病例分成两组,各13例,A组作冻融胚泡移植,B组在采卵时输注白蛋白40g,5天后重复1次,然后作新鲜胚泡移植。结果发现轻度OHSS为A组10例,B组9例,两组均无中、重度OHSS发生。上述资料表明,冻融胚泡移植和白蛋白输注均有预防OHSS的作用。

OHSS病人的血浆和腹水中的可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,SVCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子-1(SICAM-1)明显升高,SVCAM-1和血浆E2呈正相关(HCG刺激期间),SICAM-1和卵子获得数目之间亦呈正相关,提示这两种黏附分子的变化在OHSS的发病中起了重要作用,但发生机制有待进一步研究。严重OHSS病人血浆γ-球蛋白下降,腹水中的IgG和IgA浓度升高。OHSS病人血浆抗凝血酶Ⅲ活性下降,这可能是大量抗凝血酶Ⅲ渗入腹水所致。

总之,凡使用HCG、HMG、氯米芬等促排卵治疗时,均应想到本症发生的可能,应定期测定血E2及采用B超监护,凡可能发生OHSS的高危病人,应停止HCG注射或采用胚泡冷冻,避免用HCG支持黄体功能。

(二)预后

1.血清E2和卵巢形态学变化可反映卵巢的刺激程度。在刺激的7~8天开始,每天进行B超监测及E2测定。卵巢直径≥12mm,卵泡数≥20是卵巢过度刺激的阈值指标。超过此阈值OHSS的危险性明显增加。故在助孕过程中应严密监测卵巢的反应,但E2水平应考虑所采用的实验方法不同而有差异。有人提出血雌激素升高的速度比其绝对水平更能反应卵巢对刺激的敏感性。

2.患有系统性红斑狼疮或原发性抗磷脂综合征(primary antiphospholipid syndrome,PAPS)者,由于本身的高凝状态,行体外助孕应用促性腺激素GnRH-A等制剂时,更易发生血栓栓塞性病变及其他并发症。给予肝素治疗后又易发生骨量减少,妊娠后易并发妊娠中毒症、多胎妊娠、糖尿病,产后易并发肾炎、肋软骨炎、精神抑郁,并可使自身免疫性疾病病情恶化。分娩的婴儿抗磷脂抗体阳性,可出现性早熟、新生儿狼疮、先天性畸形(如肺动脉狭窄)等。因此,患这些疾病的母亲和婴儿的并发症均明显高于一般的体外助孕者。

3.Gal等报道,在排卵诱导期用小剂量的酮康唑(Ketoconazole)可降低多囊卵巢病人的卵巢类固醇类激素生成量,可协助控制对卵巢的过度刺激。

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