毛根鞘癌应与增生性光化性角化病，基底细胞癌或鳞状细胞癌，角化棘皮瘤相鉴别。毛根鞘癌根据临床表现，皮损特点，组织病理特征性即可诊断。组织病理：呈分叶状以毛囊为中心的肿瘤，非典型性上皮取代一个或多个毛囊上皮鞘。肿瘤细胞呈毛鞘性角化，表现为PAS阳性不耐淀粉酶的透明胞浆。肿瘤分叶，周围细胞呈栅状排列，向下侵入真皮，在受累毛囊间插有正常表皮。肿瘤细胞呈非典型性，核分裂明显。