弥漫型间皮瘤的首发症状为胸痛、咳嗽和气短最常见，约10.2%病人以发热和出汗，3.2%病人以关节痛为主诉症状。由于膈肌受累及，胸痛可传导至上腹部及患侧肩部。约50%～60%病人有大量胸水伴严重气短，其中血性胸水占3/4。无大量胸水病人的胸痛较剧烈。体重减轻常见。有些病人出现周期性低血糖和肥大性肺性骨关节病，但这些指征在良性间皮瘤较多见。