1～6岁的儿童首先给予试验性治疗，而不行肾活检。对足量糖皮质激素不敏感的病例，尤其是成人，考虑为其他肾病时，须肾活检确诊并做出鉴别。尤其要与局灶节段硬化及膜性肾病早期相鉴别，FSGS早期，病变多局限于皮髓交界区，肾活检检查常因穿不到该部位而难以鉴别，必要时可重复进行肾活检，连续切片检查可提高诊断率。另外，诊断为MCN必须排除继发病因，要与狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾病、淀粉样变及缩窄性心包炎等引起的肾脏损害相鉴别。而中老年人患者应除外淋巴瘤及其他实体肿瘤，在部分病例中MCN甚至是淋巴瘤最早出现的信号，应注意鉴别。