【临床表现】
潜伏期为4~20天,常为10~14天。
本病一般无前驱症状,多突然起病,体温迅速上升,达39~41℃,呈持续热型,弛张热型或不规则热型,持续1~3周。于发热的同时,多伴有畏寒或寒战、剧烈头痛、全身酸痛、疲乏、嗜睡、食欲下降、恶心、呕吐、颜面潮红、眼结膜充血、畏光、失眠和咳嗽等,个别病例还可有眼眶疼痛。严重者可出现烦躁、谵妄、听力减退、强直性痉挛、嗜睡和昏迷等,可出现脑膜刺激征及病理神经反射。
主要体征包括:
1.焦痂与溃疡 为本病之特征,可见于70%~100%患者。人被受恙虫病立克次体感染的恙螨幼虫叮咬后,局部随后出现红色丘疹,不痛不痒,继成水疱,然后发生坏死和出血,随后结成黑色痂皮,称为焦痂。其边缘突起,周围有红晕,呈圆形或椭圆形,大小不等,直径可为2~15mm,多为4~10mm;痂皮脱落后即成溃疡,其基底部为淡红色肉芽组织,起初常有血清样渗出液,随后逐渐减少,形成一个光洁的凹陷面,偶有继发性化脓现象。多数患者仅有1个,偶见2~3个焦痂或溃疡,亦有多至11个的报告。由于恙螨幼虫好侵袭人体的潮湿、气味较浓以及被压迫部位,故焦痂多见于腋窝、阴囊、外生殖器、腹股沟、会阴、肛周和腰带压迫等处,但头、颈、胸、背、腹、乳房和四肢等部位亦有发现。由于焦痂是恙螨幼虫叮咬、恙虫病立克次体入侵人体的部位,故理论上每个恙虫病患者都应有焦痂。约有30%的患者于洗澡、更衣时,可发现不痛不痒或稍带痒感的焦痂,而且常于发病前1~2周已发现。
2.淋巴结肿大 焦痂附近的淋巴结常明显肿大,并常伴疼痛和压痛。全身浅表淋巴结肿大者也相当常见。一般大者如鸽蛋,小者如蚕豆,可移动,多见于腹股沟、腋下、耳后等处,消肿较慢,常于疾病的恢复期仍可扪及。
3.皮疹 出现于病程的第2~8天,较多见于第4~6天,少数病例可于发病时即出现皮疹,或迟至第14天才出现皮疹。发生率各地报告差别较大(35.34%~100%),可能与就诊时病期不同有关。皮疹多呈暗红色充血性斑丘疹,也有呈出血性者,无痒感,大小不一,直径为2~5mm,多散布于躯干部,向四肢发展,面部很少,手掌和脚底部更少,极少数可融合呈麻疹样皮疹,多经3~7天后逐渐消退,不脱屑,但有色素沉着。有时,于病程第7~10天可在口腔软、硬腭及颊部黏膜上发现黏膜疹或出血点。
有些流行区出现一些轻型患者,其临床表现为发热、头痛,皮疹和淋巴结肿大。这些患者可能是过去曾被不同血清型恙虫病立克次体感染过的人,有一定交叉免疫力。
4.肝脾肿大 肝肿大约占10%~30%,脾肿大约占30%~50%,质软,表面平滑,无触压痛。
5.其他 舌尖、边常红色,伴白色或黄色厚苔。眼结膜充血为常见体征之一,同时约5%患者可有结膜下出血。眼底可见静脉曲张,视盘边缘模糊、水肿,也可见眼底出血。部分患者皮肤充血,故有颜面及全身皮肤潮红现象。心肌炎较常见,心率可达120次/min以上,心音、脉搏皆弱,心电图可呈T波低平或倒置,或发生传导阻滞现象。重型患者可发生心力衰竭与循环衰竭。肺部体征依病情轻重而异,轻者可无明显体征,重型患者可发生间质性肺炎,以呼吸困难为主,可出现发绀现象。若有继发性细菌感染,则可闻干、湿性?音。此外,亦可发生全身性感觉过敏、睾丸肿痛、阴囊肿大压痛、腰痛和腹胀等现象。
危重病例呈严重的多器官损害,出现心、肾衰竭、循环衰竭与出血现象,如鼻出血、胃肠道出血等,还可发生弥散性血管内凝血。若患者的病程达15天以上,则病情常较严重,表现为明显的多器官损害,心、肝、肾衰竭,出现休克、氮质血症、出血倾向和昏迷。
【诊断】
1.流行病学资料 应注意发病前4~20天内是否去过恙虫病流行区,是否曾在户外工作、露天野营或在灌木草丛中坐、卧等。同时,还应注意流行季节。当地本病的流行情况等。
2.临床表现 突然发病、畏寒或寒战、高热、食欲缺乏、颜面潮红、浅表淋巴结肿大、肝脾肿大、斑丘疹,并可发现特征性焦痂或溃疡。对怀疑患本病的患者应十分注意寻找焦痂或溃疡。它多位于肿大、压痛的淋巴结附近。
3.实验室检查
(1)血象:外周血液白细胞数多减少或正常,重型患者可稍增高,分类常有核左移现象。
(2)血清学检查:
①外-斐反应:外-斐反应亦称变形杆菌凝集试验,患者血清中抗恙虫病立克次体的抗体能与变形杆菌OXK抗原起凝集反应,为诊断提供依据。病程第1周末仅少数(30%左右)阳性,第2周末为75%左右,第3周可达90%左右,效价可达1∶160~1∶1280。第4周即开始下降,至第8~9周多转为阴性。
②补体结合试验:阳性率较高,特异性较强,且持续阳性时间较长,可达5年左右。需选用当地多见株作抗原,也可采用多价抗原,因不同株的恙虫病立克次体的抗原性可有较大差异。
③免疫荧光抗体试验:用间接免疫荧光抗体试验(indirect immunofluorescent antibody test,IFAT)检测患者血清中特异性抗体,在病程的第1周末开始出现阳性,第2~3周末达高峰,60天后逐渐下降,但可持续数年。有病后10年检测仍呈阳性的报告。
④斑点酶免疫测定:用各种血清型的恙虫病立克次体或部分蛋白质作为抗原,吸附在硝酸纤维膜上作斑点酶免疫测定(dot enzyme immunoassay,dot-EIA),检测患者血清中各血清型的特异性IgG和IgM抗体。该法敏感度高,特异性强,可区分各种血清型。
⑤酶联免疫吸附试验与酶免疫测定:以基因重组技术表达的恙虫病立克次体分子量为56×103的蛋白质作为抗原,用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)与酶免疫测定(enzyme immunoassay,EIA)检测患者血清中抗恙虫病立克次体的IgG和IgM抗体,其敏感度为86%~88%,特异性为84%~90%。
(3)病原学检查:
①病原体分离:常用小鼠作恙虫病立克次体分离。可取患者的血液接种小鼠腹腔,每只接种0.5ml。多在接种后第7~9天发病,解剖濒死的小鼠可发现双肺充血、水肿,肝、脾、淋巴结充血肿胀,出现胸腔积液和腹水。取腹水涂片,腹膜、肠系膜、肝、脾或肾印片,干后用吉姆萨染色镜检(放大1000~1600倍),可于单核细胞和巨噬细胞的胞质中发现紫红色、呈团丛状分布的恙虫病立克次体。当一个恙虫病立克次体侵入细胞后,在适宜的条件下可在局部胞质中繁殖为一团,故常呈团丛状分布。若用抗恙虫病立克次体抗体作免疫荧光试验,在荧光显微镜下可见细胞内有黄绿色的荧光。
②分子生物学检查:根据恙虫病立克次体编码其分子量为56×103的主要表膜蛋白抗原的基因核苷酸序列,有人设计了各血清型间共同和不同的引物,用套式聚合酶链反应(nested polymerase chain reaction,nested-PCR)检测Gilliam,Karp,kato,kawasaki和kuroki五个血清型的相应基因,具敏感度高,特异性强的特点,认为可用于本病的诊断并鉴定血清型。