硬脑膜下脓肿除了应与其他颅内感染性疾病相鉴别外，还应着重与硬脑膜外脓肿相鉴别。一般说来，脑膜外脓肿症状轻，CT扫描病灶局限，呈梭形，增强扫描脓肿内缘的强化带显著。脓肿内缘在MRI T1或T2像上均为低信号的弧形环带。而硬脑膜下脓肿症状重、CT扫描病灶范围较广泛，覆盖于大脑半球表面，常向大脑纵裂延伸，增强扫描脓肿内缘的强化带纤细，呈新月形，MRI图像不出现低信号的环带，鉴别并不难。但当硬脑膜外脓肿位于一侧大脑半球表面而硬脑膜下积脓较局限时，鉴别就会发生困难。