本病目前尚无特殊检查方法，主要行皮肤科常规检查。在种痘后数天发病。表现为接种处皮肤坏死，坏疽性损害不断向周围呈渐进性扩大，形成有脐凹的厚壁水疱和脓疱融合组成的灰白色坏死组织或溃疡。有时在其他远隔部位出现迁徙性痘疮，伴有高热，常因并发败血症而死亡。这类牛痘疹的产生是由于患者血中丙种球蛋白测定含量虽属正常，但由于质的缺陷，不能形成足够抗牛痘病毒的特异性抗体，故抵抗感染能力甚差。临床上痘疮呈渐进性扩大，组织坏死，或病毒进入血流造成迁徙性病灶。另有人认为，坏疽性牛痘疹的形成，除体液抗体形成问题外，还有细胞免疫问题，只有两者全受障碍，才能造成该类严重并发症。