1.分化型脂肪肉瘤 需与脂肪瘤、黄瘤、弥漫性神经纤维瘤、皮肤纤维肉瘤等鉴别。识别不典型性脂肪细胞有助于诊断，必要时可进行特殊染色。

2.黏液型脂肪肉瘤 需与黏液瘤、浅表性血管黏液瘤等鉴别，后两者无成脂细胞。
3.圆形细胞型脂肪肉瘤 含有成脂细胞，必要时可行S-100染色。

4.多形性脂肪肉瘤 需与恶性纤维组织细胞瘤鉴别。脂肪肉瘤细胞多为空泡性脂肪母细胞，无畸形巨细胞。而后者瘤细胞主要为泡沫细胞，常见畸形巨细胞。