绝经后子宫颈癌是由什么原因引起的?
(一)发病原因
宫颈癌的病因至今未完全明了,其发病与一些高危因素有关。
1.宫颈局部病变 早婚、早育、多产造成宫颈局部的创伤,宫颈糜烂、宫颈息肉、宫颈裂伤及宫颈癌前病变,是导致宫颈癌发病的内在因素。
2.性行为因素 宫颈癌在某种意义上可以说是一种感染性疾病,初次性交年龄低、有多个性伴侣、男性性伴侣有多个或有患宫颈癌的性伴侣、性生活频繁、性卫生不注意等,都可导致某些病毒如人乳头瘤病毒(HPV)、疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)以及衣原体、细菌等进入生殖道,在宫颈糜烂面反复感染而诱发宫颈癌。患有阴茎癌、前列腺癌或前妻曾患宫颈癌的男子,其妻发生宫颈癌的危险性较其他妇女高数倍。
3.人乳头瘤病毒(HPV)感染 近年发现HPV感染是宫颈癌的主要危险因素。已被鉴定的同源HPV有70余种,其中有20余种存在于人生殖道,按其致癌危险性可分为3组。
(1)癌危险性很小或没有:HPV6,11,42型。
(2)中度危险:HPV31,33,35,51型,普遍存在于CINⅡ、Ⅲ级。
(3)高度危险:HPV16,18,45,56型,多见于浸润癌。
4.其他原因 吸烟、免疫功能低下、经济状况、种族、地理环境等因素均与宫颈癌的发病有一定关系。
所以宫颈癌发病可能是多种因素综合引起的,而不是单纯某一种因素的作用。
(二)发病机制
1.宫颈上皮内瘤变(CIN) 宫颈上皮是由宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈管柱状上皮共同组成,两者交接部位在宫颈外口,称鳞-柱交界,是宫颈癌易发部位。绝经后妇女雌激素水平低落,鳞柱交界可向上移至宫颈管内,是其一个特点。移行带区表面被覆的柱状上皮逐渐被化生的鳞状上皮所替代。未成熟的化生鳞状上皮代谢活跃,在一些物质如精子、精液组蛋白,阴道毛滴虫、人乳头瘤病毒等的刺激下,可发生细胞分化不良,排列紊乱,细胞核异常,有丝分裂增加,形成宫颈上皮内瘤变。
宫颈上皮内瘤变是一组与浸润癌密切相关的癌前病变的统称,在1967年由Richart提出,现已被较多的国内外学者所接受,它包括宫颈轻、中、重度非典型增生和宫颈原位癌。
(1)宫颈非典型增生镜下特点:①细胞核增大、深染,大小形态不一。②染色质增多,粗大。③核浆比例异常。④核分裂增多。⑤细胞极性紊乱至消失。
宫颈非典型增生可分为轻、中、重三度。①轻度非典型增生:异常增生的细胞仅限于上皮层的下1/3。②中度非典型增生:异常增生的细胞限于上皮层的下2/3。③重度非典型增生:异常增生的细胞占据上皮层的2/3以上或达全层。
(2)宫颈原位癌镜下特点:癌细胞仅限于上皮内,基底膜完整,无间质浸润。①细胞排列紊乱、无极性。②细胞核大,核浆比例增大。③异型性大,染色深浅不一。④异常核分裂象多,在上皮各层均可发现。
(3)CIN分级:CIN可分3级:
CINⅠ级,相当于极轻度和轻度非典型增生。
CINⅡ级,相当于中度非典型增生。
CINⅢ级,相当于重度非典型增生和原位癌。
2.宫颈浸润癌 宫颈癌大多发生于鳞状上皮和柱状上皮交界的移行区,由于老年人移行区上移至宫颈管内,因此大多数老年人的癌位于宫颈管内。宫颈浸润癌的主要病理类型为鳞状细胞癌、腺癌和未分化癌。
(1)宫颈鳞癌:最常见,约占70%左右。
①组织学形态:根据分化程度分为3级。
A.鳞状细胞癌Ⅰ级(高分化鳞癌),大细胞,有明显的角化珠形成,可见细胞桥,瘤细胞异型性较轻,核分裂较少。
B.鳞状细胞癌Ⅱ级(中分化鳞癌),大细胞,有少量或无角化珠,细胞桥不明显,细胞异型性明显,核分裂较多见。
C.鳞状细胞癌Ⅲ级(低分化鳞癌),大细胞或小细胞,无角化珠形成,无细胞桥,细胞异型性和核分裂多见。
②大体形态:根据肿瘤的生长方式分4型。
A.糜烂型:肉眼看不到肿瘤,表面糜烂样。
B.结节型:肿瘤自宫颈外口向宫颈表面形成团块状结节,属外生性肿瘤。
C.菜花型:肿瘤生长像菜花样自宫颈向阴道内生长,属外生性肿瘤。
D.溃疡型:肿瘤自宫颈向宫腔内呈侵蚀性生长,形成溃疡和空洞,属内生性肿瘤。
(2)宫颈腺癌:近年来有上升趋势,约占20%。包括有宫颈黏液性腺癌,子宫内膜样腺癌,透明细胞癌,宫颈浆液性乳头状腺癌,未分化腺癌,宫颈腺鳞癌等。腺癌较多发生在颈管内,肿瘤细胞具有腺上皮细胞特征,形成腺状结构,浸润间质。
宫颈腺癌来自宫颈管并浸润颈管壁,可有多种大体形态,可向内生长,颈管扩大使整个宫颈增大呈“桶状宫颈”,质硬而表面光滑或轻度糜烂;向外生长者可呈息肉状、结节状、乳头状或蕈样团状;近15%患者无肉眼可见病灶。
二、病因