根据有接触患病家畜病史。手足口腔出现水疱、溃疡及发热等症状，可以诊断。有条件可做水疱液病毒分离，由水疱中培养出病毒或血清中检查出特殊的补体结合及中和抗体即可确诊。
组织病理：皮肤粘膜深层有限局性水疱，在其邻近的细胞中有细胞核内包涵体。
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