(一)发病原因

胰高血糖素瘤多为单发，其中60%为恶性，偶尔可由胰岛A细胞增生引起本病。肿瘤分布以胰尾最多，其次为胰体，胰头部最少。

(二)发病机制

胰高血糖素由胰岛A(α2)细胞分泌，是由16种氨基酸组成的单链多肽，分子量为3485。胰高血糖素在α2细胞内核蛋白体上合成，自高尔基器接受包膜围绕形成α2颗粒。胰高血糖素在α2细胞中合成时可能有一个分子量较大的前体，称前胰高血糖素。胰岛α2细胞每天分泌胰高血糖素约为1mg。近来用免疫方法测得人血浆中胰高血糖素以几个分子大小不同的形式存在，约55%为高分子量的高血糖素称巨高血糖素，分子量约16万Da;35%为“真性”高血糖素，分子量为3500Da;另外一种称作大高血糖素，分子量为9000Da，只占少量，可能为高血糖素前体。

正常人血浆中胰高血糖素基础水平为50～100pg/ml。在胰高血糖素瘤病人中，血浆胰高血糖素基础水平常有明显升高，往往在1000pg/ml以上。在大多数病人中这种血浆胰高血糖素水平的升高来自于“真性”胰高血糖素，有时大分子量的前胰高血糖素(9000Da)也有增高。胰高血糖素瘤的病理生理基础在于过多胰高血糖素的分解代谢作用;胰高血糖素可以激活肝脏磷酸化酶，促进肝糖原分解成葡萄糖;它还有促进糖原异生的作用。肝糖原的异生作用及肝糖原分解作用致血糖升高，糖耐量降低，脂肪分解常被继发性增高的胰岛素分泌所拮抗而不致表现过量的酮体生成，血浆游离脂肪酸水平尚在正常范围，但蛋白质分解代谢亢进则常明显表现为低氨基酸血症及营养不良。皮炎的发生类似于长期注射外源性胰高血糖后的皮肤改变，切除胰高血糖素瘤后皮炎可愈合不再发生，此形成与过多胰高血糖素的分解代谢亢进后的低氨基酸血症有关，也为皮炎促发因素。此外口炎、唇炎、舌炎及贫血等也与低氨基酸血症相关，故应用多种氨基酸液注射后常可使皮炎、唇炎、口唇炎等症状获得缓解。

据Binnick(1977)21例中记载详细者19例，胰尾10例(47.6%)、胰体5例(23.8%)、胰体及尾均累及2例，胰头及胰颈1例，胰颈1例。约60%的病例已有转移，最常见的部位是肝脏，其次为淋巴结，个别转移至脊柱及左肾上腺。光镜下细胞呈多角形或柱状，大小不一，核分裂极少见;瘤细胞呈巢状或网状结构排列，有的地方呈菊形团样或腺泡状，细胞间有纤维组织，恶性组织含有丰富的血管。电镜下有α2细胞的特点，带有圆形致密的分泌颗粒，但也有其他细胞含有不同的颗粒存在。用间接荧光免疫法可证实瘤细胞内含有胰高血糖素。对高血糖素抗体免疫荧光反应阳性可确诊。皮肤病变镜下最明显的组织学改变为表皮生发层的上层呈坏死溶解，并导致大疱性破裂，在表皮层的血管周围有轻度淋巴细胞浸润。在经久形成的病变中，呈非特异性皮炎样改变，有不规则的棘皮症伴有海绵层水肿，梭状角质细胞伴核固缩，无皮肤棘层松解，免疫荧光检查阴性。