晚期患者需与梅毒，雅司，品他病相鉴别。本病临床表现和梅毒极其相似，故临床鉴别，常与梅毒感染进行鉴别，梅毒感染者典型损害为硬下疳(Hard Chancre，Ulcus Durum)，硬下疳由于性交感染，所以损害多发生在外阴部及性接触部位。硬下疳常合并包皮水肿。有的病人可在阴茎背部出现淋巴管炎，
呈较硬的线状损害。女性硬下疳多见于大小阴唇、阴蒂、尿道口、阴阜，尤多见于宫颈，易于漏诊。硬下疳出现一周后，附近淋巴结肿大，其特点为不痛，皮表不红肿，不与周围组织粘连，不破溃，称为无痛性横痃(无痛性淋巴结炎)。硬下疳如不治疗，经3-4周可以自愈。经有效治疗后可迅速愈合，遗留浅在性萎缩瘢痕。