脊髓半切综合征仅仅是一个症候群，而非具体的原发病因，所有可以引起脊髓半侧横断性病损的伤病均可引起脊髓半切综合征。常见的原因包括外部的压迫和脊髓内部的病变。
外在压迫的原因包括脊柱退变引起的偏一侧的椎间盘突出、脊柱骨折引起的偏一侧压迫所造成的脊髓损伤、血肿压迫一侧脊髓、椎管内肿瘤造成半侧脊髓压迫、脊髓偏一侧的刀刺伤等;
脊髓病变则包括脊髓炎、脊髓血管功能障碍、多发性硬化、早期放射性脊髓病等;另外，副肿瘤综合征引起的亚急性脊髓坏死病也会表现为脊髓半切综合征。