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莱姆病

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八、治疗

(一)治疗

莱姆病治疗的主要目的是清除病原体。像其他螺旋体病一样,莱姆病也以病程早期对抗生素治疗收效最佳。治疗方案根据临床对照资料和临床经验而发展。由于很难证实细菌确已清除,而有些症状治疗后还常会持续存在,因此确定抗生素治疗终点并非都是轻而易举的事。

1.早期莱姆病的治疗 早期口服抗生素治疗,EM通常都会立即消失,一般不致再发生后期重大后遗症(心肌炎、脑膜脑炎、复发性关节炎等)。因此立即治疗甚为重要,尽管这类病人可能很易复感。抗生素选择及剂量均见表,阿莫西林(amoxicillin)及多西环素(doxycycline)皆常选用。如怀疑同时伴有HGE,青霉素即无效验,应首选多西环素。

约10%莱姆病患者抗生素治疗24小时内,发生Jarisch- Herxheimer样反应(发热增高,皮疹更红,或疼痛更甚)。无论以何药治疗,约30%~50%病人头痛、筋骨痛及疲惫等可能短暂(数小时至数日)复发,疲惫则可持续较长时间。现在还不清楚发生这些症状的原因,可能为未降解的螺旋体抗原而非活螺旋体所致。抗生素治疗前有播散性证候(多发性皮肤损害、头痛、发热、淋巴腺病)以及Bell样麻痹病人,反应消失迟延的风险最大。

2.较晚期莱姆病的治疗 莱姆脑膜炎无论是否伴有其他神经证候(脑神经病或神经根神经病),皆可以青霉素G静脉注射,每天2000万单位,6次分注,共10天,但实际上疗程常延续至3~4周。头痛和颈项强硬一般于治疗第2天开始减轻,7~10天消失;运动缺失及神经根痛常需7~8周才能完全消失,但无须以此而延长抗生素疗程。单独Bell样麻痹,口服治疗即可,但这些病人后期残留后发病的风险,比无神经播散证候的早期患者大。

虽然尚未作过系统研究,但这种疗法用于心脏炎,也能在数日中迅速收效。即使在前抗生素时期,心炎一般也能恢复,但未治病例以后发生莱姆病证候的风险甚高。泼尼松40~60mg/d分次服用,过去似能以此加速高度心阻滞的恢复,但在抗生素应用期间,糖皮质激素的应用则须慎重,因为它可能有碍病原体的清除。对青霉素过敏者,改用多西环素(100mg2次/d)是合理的,但尚未作过正式评估。如有二、三度心阻滞,应收住院以利心脏监护及静脉注射抗生素,完全心阻滞者偶须暂时起搏。

在临床实践中,头孢曲松(每天2g共14~21天)已大致取代青霉素,用于播散性莱姆病的治疗。选择此药,是看重它1次/d服药的治疗方法,比在门诊静脉注射更为方便,而且头孢曲松对CSF的透入性也比青霉素强。但近期研究,多西环素口服3周,对除脑膜炎外的急性播散性病变也同样有效。德国有一组病例研究表明:青霉素和头孢噻肟治疗急性神经系统莱姆病(脑膜炎或神经根病)疗效相同。澳大利亚9例被认为是莱姆病所致很不寻常的扩大型心肌病,6例似亦由头孢曲松治疗而恢复。

3.晚期莱姆病的治疗 抗生素口服及注射,治疗莱姆关节炎有效,但选用任何疗法,也有治疗失败的记录。除非同时伴有 CNS受累,一线疗法皆可推荐多西环素100mg2次/d或阿莫西林500mg3次/d,疗程1~2月。多数病例都能收效,但完全恢复可能要到治疗结束后 3月或更长时间;有些病人以后发生神经病变。治疗期间,应让受累关节休息,关节渗液像任何关节感染一样,也应穿刺抽吸。经过一个以上抗生素疗程仍未收效的病例,关节镜下滑膜切除术(arthroscopic synovectomy)可能取得长期缓解甚至根治。不过即使不作抗生素及手术治疗,持续性莱姆关节炎亦可在数年内消失。

莱姆病较晚期神经合并症的最佳疗法现亦未详,推荐疗法是头孢曲松或青霉素28天静脉注射(表3)。隐性慢性脑病和末梢神经病发生率,仍有争议。如疑有这类病变,应先由神经、神经精神及电生理测试等检查,精心确诊,再来安排严峻或长期抗生素治疗。棘手病例,现在有人倡用最高可耐受口服剂量的阿莫西林(加丙磺舒)、多西环素甚至抗生素静脉注射的长期疗法,但治疗莱姆病任何证候,疗程1月以上的抗生素疗法,都还缺乏对照经验。慢性萎缩性肢端皮炎的浸润性损害,青霉素V1g3次/d或多西环素100mg2次/d,疗程30天,一般皆可治愈。

慢性移行性红斑 成人多选用多西环素100mg,2次/d,疗程10天。如症状持续存在或反复,则可延长用药至20天,儿童和孕妇禁用。或采用阿莫西林 500mg,每天4次(儿童按每天50mg/kg计算),10天为一疗程。对上述药物过敏者,可用红霉素250mg,4次/d,疗程同前。克拉霉素或阿奇霉素亦可酌情选用。约15%的患者在治疗之初24h发生赫氏反应。

4.孕妇莱姆病的治疗 由于引起回归热和梅毒的螺旋体,都能通过胎盘,莱姆病是否也会如此,引起了关注。伯氏疏螺旋体母婴传播所致新生儿死亡或死产,已有少数报道,原因是妊娠早期发生莱姆病而未获治疗或治疗不当。但据美国疾控中心(CDC)的追访研究,母亲莱姆病并不直接引起胎儿畸形。现在由于妊娠期间对莱姆病的积极抗生素治疗,已无胎儿感染的案例发生。在早期可选用阿莫西林500mg,口服,3次/d,连用21天。对晚期患者可每天用青霉素G2000万U,分次静脉点滴,疗程10~14天。 妊娠期间,对疑为莱姆病的孕妇应适当降低治疗门槛,同时也要安慰她们,在这种情况下生下的婴儿,绝大多数是完全健康的。

5.硬蜱叮咬的治疗 对于在疫区遭受硬蜱叮咬者抗生素预防性应用,迄今为止完成的研究,都未为这种通常作法提供支持。由于硬蜱若虫一般至少须就食48小时,才能传播螺旋体,因此如在这之前清除,即使已受感染,也不可能传播伯氏疏螺旋体。蜱叮咬处应注意发生EM,并向病人交待早期莱姆病的常见症状。观察到蜱叮咬,就能使少数将要发生 EM的病人得到极早期治疗,这是莱姆病最易治疗的时期。

(二)预后

本病早期发现、及时抗病原治疗,其预后一般良好。能在播散感染期(即二期)进行治疗,绝大多数能在1年或一年半内获痊愈。若在晚期或持续感染期进行治疗,大多数也能缓解,但偶有关节炎复发;也可能出现莱姆病后综合征(post-1ymedisease syndrome),即病人经抗病原治疗后,螺旋体死亡残留细胞引起皮炎及自身免疫反应等表现。对有中枢神经系统严重损害者,少数可能留有后遗症或残疾。


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