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免疫抑制药和抗癌药中毒性

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四、检查

1.药物中毒所致的急性肾衰,多表现为非少尿型,一般每天尿量在600ml以上为等张尿,血肌酐、尿素氮可突然迅速升高,但比一般的少尿型轻,尿钠含量也低些,内生肌酐清除率下降,尿渗透压及尿比重降低。少数重症、病情复杂及老年患者,可逐渐发展至慢性肾功能不全出现严重的低或高血钾、尿酶升高,偶可发生范科尼综合征的临床改变。

2.药物所致急性间质性肾炎实验室表现为少量蛋白尿、镜下血尿、无菌性白细胞尿,尿沉渣见嗜酸性粒细胞占1/3以上,可有肾功能受累,表现为血尿素氮、肌酐升高,内生肌酐清除率下降。偶有血中IgE升高,血嗜酸性粒细胞计数升高。

3.临床上为肾炎综合征或肾病综合征者,多数可有蛋白尿、血尿、少数患者因大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症而呈肾病综合征表现,严重者可伴有肾功能减退。血尿素氮、肌酐明显升高。

4.急性梗阻性肾病检查可见血尿,血尿素氮、肌酐明显升高。

1.肾活检病理检查

(1)环孢素慢性肾病的血管病变主要发生在小动脉(arteriole),包括小叶间动脉和弓形动脉。最近有报道环孢素慢性肾病可累及大动脉。环孢素引起的小动脉病(arteriolopathy)以两种形式发生,其一为循环蛋白在小动脉壁沉积,导致血管腔狭窄或阻塞,其二是内膜增厚,引起血管腔狭窄。这些病变进一步引起瘢痕化,继发血管收缩和缺血导致小管塌陷和间质纤维化。在肾皮质可见不规则的灶状或带状间质纤维化和小管萎缩病变。

(2)α-干扰素所致的肾毒性主要表现为可逆性急性肾功能不全及肾病综合征。组织学显示肾小动脉有纤维梗死、间质纤维化、小管萎缩和小球硬化。临床和组织学表现为急性间质性肾炎和微小病变性肾病。电镜显示小管间质改变,肾小球上皮呈弥漫性足突融合、肾小球基膜无电子致密物沉着。即肾病性循环免疫复合物阴性。

(3)临床有急性肾小管坏死时病理可见近端肾小管上皮细胞变性、坏死、基底膜断裂及间质水肿,严重时远端肾小管亦受累,甚至累及肾小球。

(4)急性间质性肾炎患者,光镜显示肾间质高度水肿、间质有大量嗜酸性细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润,也可见轻度弥漫性间质纤维化。少数病例可持续存在局灶性或弥漫性间质纤维化,同时可见肾小管上皮细胞变性及坏死。免疫荧光见IgG沿肾小管基底膜呈线型沉积,伴C3沉积。

2.其他检查 核素肾图示梗阻图形;B超可见肾盂积水;对出血性膀胱炎者行膀胱镜检查,可发现毛细血管扩张或病情加重时发展为膀胱纤维化和挛缩。

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