1. 其他结缔组织疾病：
(1)系统性红斑狼疮：pSS多见于中老年妇女，发热，尤其是高热的不多见，无颧部皮疹，口眼干明显，肾小管酸中毒为其常见而主要的肾损害，高球蛋白血症明显，低补体血症少见，预后良好。
(2)类风湿关节炎：pSS的关节炎症状远不如RA明显和严重，极少有关节骨破坏、畸形和功能受限。RA者很少出现抗SSA和抗SSB抗体。
2.主要与具有口干、眼干症状的其他疾病鉴别。
(1) 因淋巴瘤、淀粉样变、血铁素病浸润唾液腺、泪腺的实质而发生的干燥，需明确有无原发病，行血常规，骨穿检查以明确。
(2)因糖尿病、胰腺炎、肝硬变、高三酰甘油血症造成的口干。
(3)病毒感染性疾病：如HTLV-1，HCV及HIV感染引起的干燥症状，查病毒指标以明确。
(4)其他：放疗后，结节病，多发性硬化。
(5)药物引起的口眼干燥：明确患者有无以下用药史。
①例如：高血压药：如利血平、甲基多巴、普奈洛尔(心得安)等;
②抗抑郁药：如阿米替林，米帕明，多塞平
③抗心律不齐药：如丙吡胺，美西律
④抗帕金森药
⑤抗溃疡病药：如阿托品类似药
⑥抗肌肉痉挛药
⑦抗充血药：如麻黄素
上述药物可能会引起口眼干燥，停药后症状减轻。
