根据临床过程及表现，基本可以确定恶性黑色素瘤的诊断，确诊需要组织病理学检查。
无色素性恶性黑色素瘤容易与其他恶性肿瘤混淆，如腺癌，鳞癌等，应注意鉴别，鉴别的主要手段是组织病理学检查。
1.腺癌(adenocarcinoma)：为涎腺上皮发生的恶性肿瘤，结构不一，但没有残留的多形性腺瘤的成分。腺癌占涎腺上皮性肿瘤的9%，属于涎腺恶性肿瘤中恶性程度较高的一种。
2.鳞癌：鳞状细胞癌亦称皮样癌，主要从有鳞状上皮覆盖的皮肤开始。