发病机理
1.自身免疫性肾上腺炎：70%~90%的原发性肾上腺皮质功能减退症病因是自身免疫性肾上腺破坏，60%~75%的患者血清中可以检出抗肾上腺抗体，在出现临床皮质功能减退症状后，抗体滴度逐渐下降。与抗体起反应的抗原是类固醇合成酶CYP11A1(胆固醇侧链裂解酶)、
CYP17(17α-羟化酶)和CYP21(21-羟化酶)。在抗体阳性的人群中，每年约有20%发生肾上腺皮质功能减退。同时，抑制性T细胞功能减退，循环中Ia阳性T细胞增加，提示细胞免疫亦与发病有关。约50%的自身免疫性肾上腺皮质功能减退患者有一种或多种其他内分泌腺自身免疫性功能减退，如甲状腺功能减退、垂体前叶功能减退或糖尿病等，称为多腺体自身免疫综合征(polyglandularautoimmunesyn-drome，PGA)。在遗传学上与HLA-B8，DR3和DR4有很强的联系。
2.感染性肾上腺炎：结核菌血行播散引起的结核性肾上腺炎以前曾是原发性肾上腺皮质功能减退症的主要原因，自从有效的结核防治措施问世以来，只有约20%的患者病因是结核性肾上腺炎。少见的感染性肾上腺炎病原菌还有真菌、梅毒螺旋体和非洲地区的锥虫等。
3.转移癌：约30%的黑素细胞瘤和20%的胃或结肠癌有肾上腺转移，但是出现皮质功能减退临床症状者不多见，这可能是肿瘤的发展较快和一些症状往往被误认为是肿瘤引起，而忽略了存在肾上腺皮质功能减退。
4.其他少见病因
(1)艾滋病患者常常发生肾上腺皮质坏死，原因是病毒、真菌或细菌感染，也可能出现卡波斯肉瘤肾上腺转移。
(2)肾上腺白质异常增生症(adrenoleu-kodystrophy)和肾上腺髓质神经病(adreno-myeloneuropathy)：约60%的男性患者在15岁以前出现肾上腺皮质功能减退症状。X-连锁隐性遗传，病变基础是脂肪酸β氧化缺陷，导致极长链饱和脂肪酸及其胆固醇酯在大脑、神经节、肾上腺和其他器官蓄积，侵袭和破坏了肾上腺皮质细胞。
(3)先天性肾上腺发育不全：有4种类型：伴有垂体发育不全的散发型、常染色体隐性型、伴有低促性腺激素性性腺功能减退的X连锁巨细胞型和伴有甘油激酶缺乏的X-连锁型。致病原因是DAXl基因(定位于Xp21)、SF-1基因(定位于9q)和甘油激酶基因(定位于Xp)突变。
(4)家族性糖皮质激素缺乏症：儿童期起病，糖皮质激素和雄激素缺乏，盐皮质激素部分缺乏或正常，常染色体隐性遗传，基本缺陷是黑色素促皮素-2(melanocortin-2)受体突变。