1. 生理因素：
(1)新生儿出生后建立了肺呼吸，血氧饱和度(SaO2)迅速提高达95%，血红蛋白(Hb)的氧释放量大大超过了组织对氧的需要量，因而骨髓造红细胞功能暂时受抑，这样4-8周即出现早期贫血，亦称“生理性贫血”。早产儿“生理性贫血”是常见的现象，所有的早产儿在生后短期内血红蛋白迅速下降，在生后4-8周达最低值。部分早产儿贫血临床上常有组织缺氧的表现，表现为淡漠、进食困难、严重影响早产儿的生长发育。因此，有学者对早产儿“生理性贫血”的说法提出了异议。
(2)早产儿红细胞寿命较足月儿短，为60-80天(足月儿80-100天)，这可能是由于其红细胞胞体相对较大，胞膜较僵硬，能过微血管的顺应性较差，还与其所含HbF的半衰期比HbA短有关。
(3)生长发育速度快。生后头几周的新生儿，尤其是早产儿，生长速度更快，血容量亦随体重增加而同时迅速增加，而此时骨髓的造血功能相对不足。
(4)促红细胞生成素(EPO)活性低，骨髓缺乏红细胞生成素刺激，故红细胞分化成熟功能降低。早产儿贫血期间，血中EPO浓度增加明显低于承
认或儿童同等程度贫血者水平，而且胎龄越小，EPO浓度越低。早产儿血中EPO上升与Hb下降之间相关性很差，EPO对组织缺氧反应明显低于成人。
2.胎龄和体重对早产儿贫血的影响
胎龄越小，贫血出现时间越早，程度越严重。可能与以下几方面有关：早产儿体重增加快，血容量亦随体重增加而迅速增加，而此时骨髓的造血功能相对不足，导致血液稀释;早产儿储铁量比足月儿少，且体重越低，储铁量也越少;早产儿自生后6周起，红细胞生成素增加或在促红素治疗期间，红细胞生成加快，耗铁量增加。
3.营养因素
普遍认为在早产儿晚期发生的贫血中营养因素起重要作用。其中主要是铁、维生素E和叶酸，尤以前二者更为重要。
(1)铁：铁在早产儿贫血中具有重要作用。整个妊娠期胎儿维持恒定的铁含量。体内铁以三种形式存在，即血红蛋白铁、组织铁和贮存铁，其中75%
贮存在Hb中。早产儿贮铁少，出现缺铁的时间早于足月儿。早产儿出生时Hb水平虽然正常，如生后2个月不补充铁，贮存铁将在体重倍增时用尽。所以比较好在生后2个月以内补铁，以免发生晚期贫血。
(2)维生素E：它是保持红细胞完整所必需的抗氧化剂。婴儿出生时维生素E值为7.2-16.8uml/L，是母血的1/3-1/2。婴儿出生体重越小，则缺乏程度越重。
(3)叶酸：叶酸的活性型(四氢叶酸)参与去氧核糖核酸(DNA)的合成，叶酸缺乏时可引起巨幼细胞性贫血。生后婴儿血清血清和红细胞中叶酸含量虽高，但在2-3周内急剧下降，低体重儿下降幅度更大，生后1-3个月处于最低水平。
4.失血：胎儿-胎盘输血，医源性失血。