主要依据临床表现、皮损的组织病理及免疫荧光检查。

1、临床表现：皮肤松弛大疱，覆有结痂，或难治的糜烂面。粘膜特别是口腔粘膜往往是寻型天疱疮的早期症状。Nikolsky氏征阳性。

2、免疫荧光检查：

a、直接法：病损部表皮细胞间有IgG和C3沉着。此外大约25-30%患者可见有IgA和IgM。非病损部约60%有IgG和C3沉着。

b、间接法：在患者血清中，大约100%有天疱疮抗体。抗体效价和病情大致是平行的。尚有抗核抗体阳性，表皮与真皮接合部有IgG和C3沉着，类似红斑狼疮所见。

3、病理：表皮内棘融解性水疱，棘融解(acantholysis)在电镜下可以发现桥粒中心部解离，而使细胞间丧失结合能力。这也是Nikolsky氏征的病理基础。在水疱内可以找到棘松解细胞(Tzandk细胞)，疱底部有绒毛形成，真皮轻度炎性细胞浸润，红斑型天疱疮棘融解性水疱发生在表皮浅层(角层下或颗粒层内)。