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小儿乙型肝炎病毒相关肾炎

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八、治疗

小儿乙型肝炎病毒相关肾炎应该如何治疗?

(一)治疗

1.一般治疗 包括低盐饮食,适量优质蛋白饮食;水肿明显时应利尿,给予各种口服利尿剂,严重水肿时可静脉应用呋塞米(furosemide,速尿)1~2mg/(kg·次);有高血压时应予硝苯地平(nifedipine,心痛定)0.25~0.5mg/(kg·次),3~4次/d,或ACEI 类药物口服治疗,如卡托普利(captopril,巯甲丙脯酸)1~2mg/(kg·d),2~3次/d。

2.肾上腺皮质激素与免疫抑制治疗 肾上腺皮质激素治疗一直存在争议,对轻~中度蛋白尿的患儿应尽量避免使用肾上腺皮质激素及免疫抑制剂,以免加重病毒复制,对表现为大量蛋白尿的HBV- GN,有人试用泼尼松短程疗法以减轻蛋白尿,但近年来研究认为HBV-GN对皮质激素多无任何效应,而且远期临床观察表明肾上腺皮质激素有弊无利,因此,应禁止单用肾上腺皮质激素治疗,免疫抑制剂更不宜使用。

3.抗病毒治疗 主要有干扰素α(α-interferon),阿糖胞苷(Ara-A),拉米夫定(lamivudi-he)等,目前应用干扰素α治疗HBV-GN取得明显效果,且远期作用尤佳,剂量为干扰素α20万U/(kg·次),隔天肌注或皮下注射1次,疗程不少于半年,几乎均能收到较好疗效,往往在用药4月左右能促使HBeAg阴转,少数患儿在治疗10月左右还能使HBsAg阴转,蛋白尿均能明显阴转或明显减轻,注射初期可出现发热,流感样症状,几天后即消失,阿糖胞苷(Ara-A)也系抗病毒药物,台湾林氏首先用于治疗HBV-GN,取得一定疗效,剂量为15mg/(kg·d),缓慢静脉滴注,2周为一疗程,还可并用胸腺素以增加疗效,剂量为0.2~0.5mg/(kg·d),1次/d,疗程半年,阿糖胞苷(Ara-A)不良反应大,疗效不及干扰素α,因此现已被α-INF取代,拉米夫定(lamivudine)为新的核酸类抗病毒药,年长儿童每天100mg口服,疗程半年以上,对乙肝疗效与干扰素α接近,用于治疗HBV-GN较少,疗效有待更多资料确定。

4.抗血小板聚集药 双嘧达莫(dipyridamole;潘生丁,persantin)5~8mg/(kg·d),3次/d,口服。

5. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 可选用卡托普利(captopril)0.5~1mg/(kg·次),2~3次/d;或依那普利2.5~5mg/次,2~3次/d;西拉普利5~10mg /d,1次/d;福辛普利5~10mg/d,1次/d;贝那普利5mg/d,1次/d等,对降低蛋白尿,保护肾脏有一定效果。

6.中医中药 中药在护肝治疗及抑制HBV增殖上有一定效果,作者曾试用三普乙肝健,A,B片各2~3片/次,3次/d,治疗3~6月,收效尚满意;此外,亦可选用乙肝宁及乙肝解毒胶囊长期口服。

(二)预后

本病无特异治疗,以对症治疗为主,对激素及免疫抑制剂的应用尚有争议,但对有肾病综合征表现者,可在医生密切观察下,试用肾上腺皮质激素,上海医科大学儿科医院用激素治疗10例HBV相关肾炎表现为肾病综合征者,7例为膜性肾病,其中5例部分效应,2例无效,但随访2~9年后7例均缓解,3例膜增殖性肾炎均无效,其中2例蛋白尿持续4~9年并出现肾功能不全,1例7年后死于尿毒症,北京医科大学一院儿科对11例HBV相关肾炎合并肾病综合征者,全部应用泼尼松治疗,8周时均无效应,但减量持续治疗,使半数获缓解,随访10个月~9.5年平均随访46.5个月,除1例因消化道感染死于黄疸,1例于病程5年时发生肾功能损害外,余9例均获临床缓解,其中3例于病程中有1~3次复发,经再次应用泼尼松治疗病情缓解,泼尼松治疗方案可参照原发性肾病综合征,但细胞毒药物应用需慎重,这是由于免疫抑制剂能加速HBV复制,而加重HBV感染。

因此,肝炎活动或有HBV复制指标时(如高效价HBc IgM)或HBeAg阳性时,最好暂不应用,对有肝功能异常者,可加用保肝治疗,如葡醛内酯(肝泰乐),云芝肝泰及多种维生素等,饮食应以清淡为主,少食油腻,注意休息,避免过劳,定期复查,亦可服用中药治疗,近年,对HBsAg持续阳性者,可试用干扰素治疗,目前应用的干扰素多为基因工程干扰素,抗病毒作用,主要通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合,诱发多种抗病毒蛋白阻碍病毒核酸及蛋白的合成,抑制病毒复制,但并不能将病毒排除体外,在日本干扰素用法为10万U/(kg·d)连用28天或第1周连用7天,以后隔天1次,每周3次,共7周(28天),前者应用较广泛,16例中11例(62%)疗程结束后1年以内,血清转为阴性,但在成人用同样方法进行治疗,血清转换率与自然经过无差别,国内常用干扰素为1a,2b等,其剂量为成人300万U一次,隔天 1次或每周3次;小儿可用100U,隔天1次或每周3次,皮下或肌内注射,疗程3~6个月,最初用药时可有发热,必要时可加些解热剂,其近期疗效(疗程结束)HBV-DNA及HBeAg阴转率为30%~50%,而停药后1年约有25%~50%病人复发,HBsAg阴转率较低。

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